近日，Merz North America Inc.梅尔茨北美公司研发的“注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的结构及组成

该产品由预灌封塑料注射器和封装在注射器中的凝胶颗粒悬液组成。凝胶颗粒悬液由羟基磷酸钙、甘油、羧甲基纤维素钠、注射用水组成。封装了凝胶颗粒悬液的注射器经湿热灭菌。该产品一次性使用，货架有效期 3 年。 

2、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的产品适用范围

该产品适用于注射到鼻唇沟部位皮下层，以纠正中重度鼻唇沟皱纹。

3、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的工作原理

该产品为面部填充剂，主要通过注射到皮下层，通过物理填充以达到纠正中度至重度鼻唇沟皱纹的效果。

4、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的性能研究

4.1产品技术要求研究摘要 

1凝胶性能

外观 

装量 

pH值 

羟基磷灰石平均粒径

粒径分布 

密度 

固体百分含量 

折光率 

羟基磷灰石钙原子比 

相成分及结晶度 

使用性能（推挤力） 

重金属（微量元素） 

甘油的百分比含量 

羧甲基纤维素钠百分比含量 

渗透压 

无菌 

细菌内毒素

2注射器性能 

外观 

刻度标尺 

外套卷边 

活塞与芯杆的配合  

锥头 

外套与活塞组件的配合  

无泄漏（注射器与注射针、活塞与外套之间） 

封帽

4.2产品性能评价

产品性能研究包括了技术要求中各项目的指标和测试方法确定依据及有关支持性意见，除产品技术要求的相关项目外，对各组成材料的表征、产品的降解性能、产品各成分混合分散均匀性、粘弹性（动力粘度、弹性模量、粘性模量）、使用剂量/频率、巨噬细胞吞噬能力与微球尺寸的匹配性、加工助剂残留等进行了研究，结果表明产品符合设计输入要求。另外明确了产品配方及特征的确定依据并进行了验证。

5、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的生物相容性研究

该产品是与组织持久接触的植入器械。开发人依据 GB/T 系列标准进行了生物相容性评价，生物学评价项目包括细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、急性全身毒性、亚慢性、小鼠淋巴瘤试验）、局部植入反应、热原、体内降解、亚急性毒性、慢性毒性、致癌性、免疫毒性、毒代动力学、生殖和发育毒性等终点。另外开展了化学表征和毒理学风险评估、初包装的生物学评价。综上，产品生物学风险可接受。

6、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的灭菌研究

该产品为终端灭菌产品，灭菌方式为湿热灭菌。开发人开展了灭菌确认，产品无菌保证水平( SAL)可达到 10-6。

7、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的产品有效期和包装研究

该产品货架有效期 3 年，开发人开展了产品实时老化验证，对产品性能进行了验证。同时开展了包装验证和模拟运输验证。研究结果支持申报产品的货架有效期。

8、注射用羟基磷酸钙微球面部填充剂的动物研究

该产品开展了家兔体内植入和降解试验、迷你猪体内植入和降解试验以及微球在迷你猪体内巨噬细胞吞噬情况的动物试验等，评价了器械植入后的局部组织反应、降解性能（观察至完全降解）等。

9、其他

根据动物试验、临床试验，该产品单侧鼻唇沟单次注射最大剂量 1.7mL，其中 4 周内补充注射最大剂量 0.5mL。该产品生物学评价、大动物试验、临床试验未验证补充注射以外新疗程再次注射的安全性及有效性。