首先，全身毒性测试的出发点，是考虑医疗器械在使用过程中，由于产品或其材料的浸出物产生的潜在不良影响。因为，这些浸出物有可能通过人体吸收、分布及代谢途径，对与产品没有直接接触的组织或器官造成危害。

但是，由于医疗器械品类繁多，而且使用的材料以及预期用途也会有很大差异，所以ISO 10993-11:2017只是针对产品材料及临床应用，提出在全身毒性测试中要满足的要求，以及要考虑的方法学指标，来供厂商参考选择。

• 剂量效应：剂量与个体或群体样本中确定的生物学效应大小之间的关系

• 急性全身毒性：在单次、多次或连续暴露试验样品24小时后，72小时内的发生的不良反应

• 亚急性全身毒性：在24小时至28天内，多次或连续暴露后发生的不良反应。其中，亚急性静脉内研究通常定义持续治疗时间为24小时至14天

• 慢性全身毒性：在重复或连续暴露测试样品后，测试个体在绝大部分寿命期内发生的不良反应。慢性全身毒性研究通常持续6至12个月

• 亚慢性全身毒性：在重复或连续暴露测试样品后，测试个体在部分寿命期内发生的不良反应。亚慢性毒性研究在啮齿类动物中，持续时间通常为90天，如果是其他物种，则不超过其寿命期的10%

测试的总原则是要基于器械使用类型和接触时间，选择测试项目。而且测试样本要是最终产品，或是来源于最终产品的组成成分或材料，能够反映生产及相关处理过程产生的影响。如果测试对象为动物，则要严格遵守ISO 10993-2中关于动物福利的要求。

通常，对于医疗器械的急性口服、静脉内、皮肤和吸入研究，特别是皮肤和植入研究，会优先选择啮齿类动物（小鼠或大鼠），同时也包括家兔。但是，当进行一系列不同持续时间的全身毒性研究时，最好使用单一物种，以排除不同物种间的差异产生的影响。

另外，测试应使用已知来源、且具有确定的微生物状况及健康繁殖的年轻成年动物。在研究开始时，同性别动物的体重变化不应超过平均体重的20％。如果使用雌性动物时，应确认其为未经产且未怀孕状态。

当然，饲养条件是另外一个不可忽视的重要因素。因为只有控制好环境条件（如垫料、温度、湿度），并使用适当的动物护理技术（如调整饲料成分），才能获得有意义的测试结果。

在很大程度上，全身毒性试验的精确度，取决于每剂量水平使用的动物数量，而所需的精确度和动物数量又取决于研究目的。一般而言，随着治疗持续时间、临床暴露表面积或使用频率增加，样本大小也会随之增加，以获得足够的数据用于生物学评估。ISO 10993-11:2017有建议使用的最小样本数量，具体见下表。例如，开展亚急性全身毒性测试，若选用啮齿类动物，推荐的最小样本数量为10，雄性和雌性各5只。

虽然医疗器械或其浸提液与人体的接触途径有很多，但在选择暴露途径时，要尽可能与临床使用保持一致。常用的暴露途径包括：皮肤接触、植入、吸入、肌肉注射、腹膜注射、静脉注射、口服以及粘膜接触。关于具体内容，大家可以参考附录A。

同时，在选择暴露剂量时，应全面考虑体重/表面积、给样速度、给样次数和频率、样本理化和生物学性质等因素的影响，尽可能使剂量体积最小化。该标准在附录B列举了单次给样剂量的最大值，具体推荐值见下表。

另外，暴露频率应基于临床相关性。例如，在急性全身毒性测试中，动物应在24小时内接受单次或多次给样；而在重复暴露测试中，动物要每天给样，每周七天持续测试。如果选用其他方案，若评估后是合理的，也同样可以接受。 

关于临床观察频率和持续时间，要根据毒性反应性质、严重程度、发病率和恢复期来确定。在研究的早期阶段，特别是急性研究，通常需要增加观察频率。而对于一般的临床观察而言，则要重点观察给样后高峰期的预期效果。在观察过程中，应每天至少记录一次活体或明显临床症状的观察结果，并保留每只动物的记录，详细的观察指标可参考附录C。而对于长期重复接触测试，发病率和死亡率的观察应每天至少记录两次。

关于试验动物的临床病理学研究，通常会从血液学、临床生化测定和尿检三个方面进行分析评估。而涉及组织病理学研究时，则会对测试动物的尸体进行详细检查，包括身体外表面、孔洞、颅、胸腔和腹腔及其内容物。建议将修剪粘附组织后的器官称重，保存在适当的固定介质中，进行组织病理学检查。

根据ISO 10993-11:2017，小编将急性全身毒性测试的相关内容进行了整理和总结，并以表格的形式，从以下七个方面做相应说明。

反复接触全身毒性测试包含：亚急毒、慢毒、亚慢毒测试。