背景

美国药典（USP）规定了制药生产和测试要求，以确保药品安全有效。USP <643>总有机碳（TOC）法规就包含了制药用水的测试要求。

TOC是重要的水质参数，帮助我们在关键应用之前先了解制药用水的水质。TOC对工艺控制和患者安全至关重要，因此各国监管机构都对制药用水的TOC检测提出了严格要求。 

2021年5月生效的USP <643>要求对包装水设定取决于容器容积的TOC限值和系统适用浓度。Sievers® M9 TOC分析仪和标准品满足这些修订后的法规要求。无论您使用Sievers M9分析仪还是其它仪器，现在都应认真审查您所使用的TOC检测技术和流程。

本文和下面讨论的USP法规修订只适用于包装水。批量水（即现场水系统生产的纯化水或注射用水）不受此USP <643>法规修订的影响，您可以继续使用500 ppb系统适用性标准品组和限值。

接受标准和系统适用性的更改

以前，无菌水的标准化限值和系统适用浓度曾经是8 ppm。无论容器大小，此浓度应用于所有的包装水。

USP <643>总有机碳规则对容器中的无菌水测试标准进行了修改（此修改只影响无菌包装水的分析，不影响批量水的分析）。无菌包装水的接受标准和系统适用性浓度取决于容器的容积大小。

如果容器的容积较小，相对于水的单位包装面积就会较大，从容器到水的单位浸出物就会增加，从而提高TOC浓度。USP规则考虑到浸出物浓度的增加，提高了容器中的浓度限值。表1列出了不同容器的标称容积和相应的浓度限值。

TOC限值从8.0 mg/L C（8 ppm）的设定值更改为取决于容器容积的可变值。在USP <643>对无菌水测试的要求中，仪器的最大设定范围仍然是0.10 mg/L到容器容积的TOC限值。虽然包装水系统适用性浓度有了改变，但确定系统适用性通过/失败的计算方法不变。

USP <643>的测试程序部分概括了样品测试。测试程序从“通过/失败限值测试”改为分阶段的测试程序，如下所述。请注意，在测试样品之前，必须以适当的频率运行限值2的系统适用性任务。

在对设定的容器容积限值测试样品水时：

如果样品小于限值1（见表1），则样品测试通过，测试完毕。

如果样品大于限值1且小于限值2（见表1），请执行<643>步骤2.9(6.)，以检测和量化超过0.20 mg/L碳的有机杂质。

如果样品大于限值2（见表1），则样品测试失败，测试完毕。