本文主要介绍了上海松力生物技术有限公司研发的创新医疗器械“复合疝修补补片”的临床前研发实验。

一、复合疝修补补片的产品结构及组成

该产品以 L-丙交酯、己内酯的共聚物与猪源纤维蛋白原的共混物为原料，采用静电纺技术制成的复合补片，具有三维网状支架结构，非化学交联固定。产品经电子束辐射灭菌，一次性使用，产品货架寿命1年。 

二、复合疝修补补片的产品适用范围

该产品适用于开放性腹腔外修补腹股沟疝。

三、复合疝修补补片的工作原理

该产品在植入人体后对腹股沟疝缺损起到修补作用，产品具有微孔支架结构，材料在降解过程中人体组织在支架内部生长并修补缺损。产品还具有比表面积大和亲水性的特点，有助于患者自体创伤愈合相关因子和细胞的粘附。

四、复合疝修补补片的产品技术要求研究项目

1 外观

2 厚度

3 补片长度、宽度、小孔密度和孔径的测定

4 孔隙率

5 拉伸强度

6 断裂伸长率

7 缝合强度

8 顶破强力

9 撕裂强度

10 单位面积重量

11 吸水性

12 重金属总量

13 pH值

14 蛋白质含量

15 红外吸收光谱

16 六氟异丙醇残留量

17 聚乙二醇6000（PEG）残留量

18 聚乳酸聚己内酯特性粘度测定

19 聚乳酸聚己内酯分子量分布测定

20 聚乳酸聚己内酯共聚物结构比例测定

21 聚乳酸聚己内酯共聚物残留单体测定

22 残留溶剂测定

23 水分测定

24 锡残留量测定

24 残留杂蛋白含量

25 细菌内毒素

26 无菌

五、复合疝修补补片的产品性能评价研究

除技术要求研究项目外，产品性能评价还包括产品的物理形貌研究等。通过对不同静电纺参数（如不同溶剂、不同共聚物浓度、电压、静电纺距离、静电纺液流速、装置转动速率、横移速度以及共聚物与纤维蛋白原的比例等）的分析，采用扫描电镜、傅里叶全反射红外光谱分析、静态水接 触角测定、孔隙率测定以及生物力学测定等手段研究了对物理形貌等性能的影响，从而确认了生产工艺及其关键控制点。

该产品由可降解材料制备，上海松力生物提供了猪源纤维蛋白原、L-丙交酯和己内酯共聚物、相关降解产物在体内代谢情况的文献或研究资料。体内降解研究资料显示犬腹壁植入第4周时肉眼难以分辨补片结构，被组织完全覆盖。植入1个 月时 L-丙交酯和己内酯共聚物基本上完全降解。

六、复合疝修补补片的生物相容性研究

该产品为持久植入器械，与组织接触。上海松力生物依据GB/T 16886系列标准进行了生物相容性评价，选择开展的生物学试验包括细胞毒性、皮内反应、致敏反应、遗传毒性（Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验）、植入实验、亚 慢性全身毒性、急性全身毒性、生物降解、热原、溶血项目，生物相容性风险可接受。

七、复合疝修补补片的生物安全性研究

该产品中含有猪源纤维蛋白原，上海松力生物依据《动物源性 医疗器械产品注册申报资料指导原则》提供生物安全性研究资料。上海松力生物按照 YY/T 0771 动物源医疗器械系列标准对动物 源原料来源、收集与处置的控制进行风险管理，对病毒去除/灭活进行了研究。控制及研究环节主要包括：

1）固定动物养殖场；

2）屠宰前后检疫；

3）无菌采血；

4）PCR 技术对原料血浆中病原微生物的检测；

5）生产过程中采用SD 法、干热法病毒去除/灭活的验证。生物安全性研究资料显示产品 在病毒、其他病原体感染方面的风险可接受。

上海松力生物提供了免疫原性风险评价资料，参照 GB/T 16886-20《医疗器械免疫毒理学试验原则和方法》开展了相 应的免疫毒理研究，包括大鼠抗原提呈功能试验、体液应答 试验、细胞应答试验、生物相容性试验中可提示局部及全身 免疫应答反应的项目。选择杂蛋白作为免疫原性质量控制的 项目并列入产品技术要求。综合上述内容及临床试验中免疫 原性等安全性指标的结果，认为补片中猪源纤维蛋白原的临 床最大用量低于人体安全使用最大剂量，产品免疫原风险可 以接受。

八、复合疝修补补片的灭菌研究

该产品无菌状态提供，采用电子束辐照灭菌，剂量25kGy。上海松力生物提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平达到10-6。

九、复合疝修补补片的产品有效期和包装

该产品在 2～8℃存储条件下，采用密闭避光包装。产品有效期为1年。上海松力生物提供了有效期的验证报告。验证试验为实时老化试验（包括产品稳定性和包装完整性）。

十、复合疝修补补片的动物实验研究

1.犬腹壁缺损修补研究

实验目的为评价补片在比格犬腹壁缺损模型中对腹壁 组织的修补效果，同时评价材料降解周期、组织再生情况等。动物实验结果表明，犬腹壁组织得到修补，该产品达到预期设计要求。

2.犬跟腱组织缺损修补研究

上海松力生物考虑跟腱的组织学结构类似腹壁筋膜，设计了犬跟腱缺损修复试验。试验目的为评价补片在比格犬跟腱缺损模型中对跟腱组织的修补效果。动物实验结果表明，犬跟腱组织得到修补。