日前，顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔，包括哈佛大学医学院科学家的研究团队，在遗传性耳聋儿童患者中进行的基因疗法的临床试验结果。试验结果显示，在6名患有常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）的儿童中，5名患儿在接受基因疗法治疗后听力获得显著改善。新闻稿指出，这是首个在DFNB9儿童中进行的基因疗法临床试验。试验结果显示了基因疗法在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性。
遗传性耳聋影响全球高达2600万患者，在听力丧失的儿童中，超过60%源于遗传因素。DFNB9是由于OTOF基因的突变，导致表达的耳铁蛋白（otoferlin）功能失常，无法正常将声音刺激信号从耳朵传向大脑，从而导致耳聋。
在这项研究中使用的基因疗法AAV1-hOTOF由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、哈佛大学医学院、和上海鼎新基因科技有限公司联合研发，使用腺相关病毒载体（AAV），将表达正常功能的耳铁蛋白的转基因递送到患者内耳毛细胞，从根源改善患者听力。由于OTOF转基因的大小超过单个AAV载体的载荷限制，研究团队采用了双载体递送技术，利用两个AAV载体递送OTOF转基因。
这项单臂临床试验在2022年10月启动，招募1-18岁严重或完全耳聋患者，他们的两个OTOF等位基因均确认携带突变。这些患者接受了一剂AAV1-hOTOF的治疗，所有参与者接受随访长达26周。
试验结果显示，在6名接受治疗的儿童中，均未发现剂量限制性毒性和严重不良事件。96%的不良事件为1-2级。在疗效方面，5位儿童听力得到恢复，在平均听性脑干反应（ABR）阈值检测中，激发脑部电信号的声音强度从基线的超过95分贝，降低40-57分贝。患者的语言识别能力也获得显著提高。
“我们启动了全球首个OTOF基因疗法临床试验，很高兴我们的团队能够将在DFNB9动物模型中的基础研究转化为恢复DFNB9儿童听力的成果。”研究共同作者之一，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授表示。
治疗耳聋的基因疗法正在得到多家大型药企的关注，去年再生元公司收购了Decibel Therapeutics公司，囊获治疗遗传性耳聋的基因疗法DB-OTO。礼来公司本周宣布，基因疗法AK-OTOF在1期临床试验中让有十多年严重听力损失史的参与者在接受一次治疗后30天时，听力显著恢复。
这些积极的研究成果不仅展现了基因疗法用于治疗遗传性耳聋的巨大潜力，也为未来的临床应用奠定了基础。随着科学研究的持续深入，我们期待更多针对不同致病基因的基因疗法能够崭露头角，让更多失聪患者重返有声世界，开启更丰富多彩的人生新篇章。
