LC与MS联用在化合物的合成阶段运用非常多，其可以帮助我们确认目标化合物的结构、推断未知杂质的结构、确认原料是否反应完全等等。特别是在化合物没有紫外吸收、紫外吸收较差或主成分与杂质吸收系数相差较大的时候，采用LCMS进行判断会更加准确。此外，LC-MS联用还可以同时查看样品的紫外图谱和质谱图，从而快速的进行定性分析，为合成路线的打通以及杂质的定性提供了方便。那么，当我们拿到一条合成路线或某个化合物的时候，我们该如何拟定初步的质谱条件以便其能够更好的离子化，进而得到相对容易判断的质谱图，帮助我们判断化合物的结构呢？

首先，先非常简单地讲一下LCMS的原理（不同类型的质量分析器原理网上都可以搜索到，讲解的也很专业，这里便不进行赘述）。样品溶液首先需要在离子源中进行电离，在一系列电化学反应的过程中形成带电的离子，根据化合物特有的性质，有的化合物容易带正电荷，有的化合物容易带负电荷，这也就对应了LCMS的两种模式，正离子模式和负离子模式。那么哪些类型的化合物容易带正电荷？哪些容易带负电荷呢？

一般来说，碱性化合物更容易带正电荷，特别是含氮化合物等，而且一般伯胺黏附正离子的能力会大于仲胺。此外，一些具有羰基或者酯基的化合物也会容易带正电荷。因此，对于此类化合物，一般便可以尝试采用正离子模式进行分析，进而观察质谱图。反之，酸性化合物更容易带负电荷，比如有明显羧基的化合物，带有多个氯和溴以及带有多个酚羟基的化合物等等。所以，对于此类化合物，我们都可以用负离子模式进行分析，进而观察质谱图，查找目标产物。而对于一些两性化合物，比如氨基酸类或一些同时含有酸性和碱性基团的化合物，则可以同时观察两种模式的质谱图，查找产物。当然，如果该化合物没有可以电离的基团，为中性化合物（甲苯，对溴苯腈等）时，则不适用LCMS进行解析。

接下来，当我们拿到化合物，并且根据化合物的性质预估采用何种模式进行观察的同时，还需要选择合适的分析体系（主要是流动相体系），从而可以使我们的化合物能够在此体系之下能够更好的被电离（即本身能够解离形成离子状态，更容易得到相应的离子），进而更好的在质谱图中找到相应的分子离子峰、碎片峰以及加和峰。那么在这里，如果是碱性化合物，则推荐采用酸性的流动相体系（水相使用甲酸/乙酸水溶液，或甲酸铵/乙酸铵水溶液用甲酸/乙酸调pH至偏酸性）。此时，切记不能使用磷酸这种不挥发的酸；也不能使用三氟乙酸、五氟丙酸等这种会影响离子源电离的酸，因为其本身具有离子效应，会影响到化合物的解离。反之，如果是酸性化合物，则其在碱性或者中性的条件下电离更好，则流动相也会采用碱性或中性的体系（水相使用甲酸铵/乙酸铵水溶液，根据需求采用氨水调节pH，还可以使用氨水或二乙胺水溶液等）。此时，切记不要使用三乙胺，因为其会在质谱中形成干扰（很强的102峰，三乙胺的M+H）且较难除去。此外，因为盐类是不能挥发的，故而用量需要控制在20mM以下（一般是5~10mM），否则长时间使用会污染质谱检测器的锥孔，导致检测器故障或灵敏度出现问题。在这里，个人不推荐大家用纯水作为流动相，因为其并不能促进化合物的解离。而至于有机相，则一般都为甲醇和乙腈，最好不要用四氢呋喃（使peek管材溶胀）。

如上所属，当我们选择好流动相体系后，接下来就是进样然后对质谱进行解析了。此时，由于LC-MS通常会产生加和峰和一些减少峰，故而在不同模式下，我们需要观察不同的加和峰以及减少峰。在正离子模式下，我们通常可以观察到以下特征峰：

而如果是负离子模式，则可能会存在以下峰：

以上这些峰都可以帮助我们判断目标化合物是否正确，还可以帮助我们判断并确定一些杂质的分子量。当然，这些峰往往都不是只有一种，通常都会有好几种同时存在。比如会同时存在M+1和M+23等等，此时如果多个特征峰均可以与分子量对应上，则可进一步证明化合物结构的正确性。此外，我们还可以调节LC-MS的参数来调整以上峰出现的丰度。比如在调节锥孔电压的过程中，电压越高，则电离的越完全，此时，加和峰变少，碎片离子峰会变多。反之，电压越低，加和峰会变多。当然，这需要根据不同类型的化合物进行参数的摸索。

另外，在解析质谱的时候，观察同位素峰的丰度也很关键。特别是当化合物中含有Cl和Br的时候。如果有一个Cl，则会存在M+35和M+37，此时两个峰的丰度比大约为3：1。如果有一个Br，则会由M+79和M+81，此时两个峰的丰度比大约为1：1。如果是具有多个Cl或Br，或者同时含有Cl和Br，则可以根据下图中的丰度比来进行判断。

如果能够找到上图中对应的一些特征峰以及特征的丰度，不仅可以帮助我们确认化合物的正确与否，在推断未知化合物结构的时候也有较大的帮助。

以上便是有关LCMS的一些使用与解析的经验，说的也较为简单。个人认为，在LCMS的使用与解析中，更重要的是多积累经验，先多多观察一些已知化合物的质谱图，从中获得一些规律，再去多找一些相关的资料与文献进行学习。此外，利用好手头的chemdraw等画图工具辅助解析也能更好的让LCMS发挥自身的作用，进而在未知化合物的分析中起到事半功倍的效果。