近日，国家药品监督管理局经审查，批准了乐普（北京）医疗器械股份有限公司（以下简称“乐普”）研制的创新产品“生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统”的注册。
 

该产品由支架和输送系统组成。其中支架的基体及药物载体涂层分别由可吸收材料左旋聚乳酸（PLLA）和外消旋聚乳酸（PDLLA）制成，支架基体和涂层可在体内逐步生物降解和吸收，无永久性支架留存患者体内。
 

该产品为国内首个用于治疗原发冠状动脉粥样硬化患者的血管内狭窄的生物可吸收支架，将丰富冠心病患者的临床治疗选择。

 

下面我们来看看临床前做了哪些检测实验。

 

一、产品性能研究

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1、研发检测项目 

 

输送系统

1 尺寸

2 外观

3 球囊导管尖端构形

4 球囊导管通畅性

5 球囊耐疲劳性能

6 球囊收缩性

7 射线可探测位置

8 导管座

9 导管断裂力

10 无泄漏

11 球囊充压时间

12 球囊卸压时间

13 球囊爆破压力

14 球囊尺寸

15 酸碱度

16 还原物质

17 重金属

18 蒸发残渣

19 紫外吸光度

20 镉离子

21 输送系统的耐腐蚀性

22 水合性判定

 

支架

23 尺寸

24 径向支撑力

25 支架回弹率

26 支架短缩率/伸长率

27 预装后药物支架外径

28 支架空白表面积

29 涂层牢固度

30 支撑单元和桥筋厚度

31 扩张均匀性

32 疲劳性能

33 材料成分（终产品）

34 雷帕霉素药物的定性鉴别

35 药物洗脱支架的含药量

36 药物洗脱支架的药物释放率

37 支架（终产品）基体的加速降解性能

38 药物洗脱支架（终产品）涂层的降解性能

39 药物洗脱支架基体的体温降解性能

40 溶剂残留量

41 支架显影标记的耐腐蚀性能

 

支架系统

42 扭转性

43 推送性

44 轮廓效应

45 移除力

46 狗骨头效应

47 柔顺性

48 射线可探测位置

49 （模拟使用）贴壁性

50 （模拟使用）抗弯折性能

51 扭转结合强度

52 无菌

53 细菌内毒素

 

2、产品性能评价

 

产品性能评价包括输送系统微粒污染、应力应变分析、安全疲劳因子、抗平行挤压性能、局部挤压性能、支架直 径与球囊充盈压力的关系、弯曲/打折、分子量及分子量分 布、涂层微粒产生、载体比旋光度、支架体外实时疲劳模 拟性能研究，支架体外降解性能研究，支架体内外降解性 能相关性研究，支架涂层降解性能研究，支架涂层雷帕霉 素药物特性及释放速率研究，支架-结构设计及有限元模拟 验证，支架降解力学变化与临床适宜性，MRI兼容性研究， 输送系统工艺验证，支架管材挤出验证，切割工艺验证， 喷涂工艺验证，预装工艺验证，包装封口工艺验证，单体 残留量验证，辐射灭菌等研究，结果表明产品符合设计输 入要求。

 

二、生物相容性

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该产品包括支架和输送系统两个部分，其中支架为植入器械，与循环血液长期接触，能够在人体进行降解；输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触。乐普依据GB/T16886系列标准进行了生物相容性评价，支架的生物学试验包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、细胞毒性、急性全身毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应、植入、遗传毒性（Ames试验、染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤）、亚慢性毒性；输送系统的生物学试验包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、细胞毒性、急性全身毒性、 皮内刺激、迟发型超敏反应；支架系统的热原生物学试验； 并提供关于慢性毒性、致癌性、生殖毒性的毒理学评价。产品的生物相容性风险可接受。

 

三、灭菌

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该产品无菌状态提供，采用辐照灭菌。申请人提供了灭菌适用性、灭菌确认报告，证明无菌保证水平为10-6，灭 菌后产品性能符合要求。

 

四、产品有效期和包装

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该产品储运温度为10℃，货架有效期一年。乐普提供了有效期的验证报告，验证实验为实时老化验证，包括 产品稳定性验证、运输模拟试验验证、包装完整性验证。

 

五、动物研究

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乐普为考察支架体内植入后的安全性和降解性，使用猪的动物模型共进行了三项动物实验。

 

1.第一项动物实验为对照实验，通过冠状动脉造影、光学相干断层扫描（OCT）和组织病理切片分析支架植入后的安全性；

 

2.第二项动物实验为评估降解性能和长期安全性的单组 动物实验，用冠状动脉造影、OCT、组织病理切片、凝胶渗透色谱法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的长期安全性和降解性能。

 

3.第三项动物实验为药代动力学及局部组织药物代谢研究。