无菌配方设计有两种基本的剂型表现，即溶液或混悬液。复水的冻干粉末可以生产成溶液或混悬液。混悬液可以是粉末、微粒或脂质体的形式。

药品开发项目的初步活动是从对关于所选药物的药用与分析参数和品质的权威文献书籍(如中国药典、美国药典、英国药典、欧洲药典、Merck、Martindale等)在活性成分和潜在配方设计的物理与化学及微生物方面都经过彻底的评审，並对专利权情况进行全面的评估，主要针对产品与使用专利方面。无菌注射剂的研发需要四个关键的决定，即选择：原研药（RLD）、活性材料（来源/供应）、非活性成分（来源/供应）、容器-密封系统（与原研药一样）。

一、原研药（RLD）：

从市面上获得如品名与澄明度、包装规格（最小；中等和最大的包装规格、容器-密封系统（玻璃、塑料[高密 度聚乙烯/高密度聚丙烯]包装下）的产品说明信息。

二、活性材料：

根据设置的标准来选择活性原料药，准确选择活性成分非常关键和耗时。关键的选择参数包括：

1.分析概况—在常规和严格条件下，与 RLD 相似。

2. 杂质图—在常规和严格条件下，与RLD 相似。

3. 批准的活性成分供应商必须要符合法规文件要求。

4. 各批次的活性原料标准必须保持 一致性。（不是研发批或来自供应商的非商业批）

5. 供应商在接下来的 5 年内能够提供类似于实际关键批中的使用标准的原料，获取活性原料的潜在供应商。要求潜在的供应商提供样品。但要小心所收到的活性原料样品无一例外地代表着同一个生产批次，并非来自于试验批，试验批样品的标准、物理（溶解性）与化学（杂质概况）性质会随着时间的推移发生改变。一旦确定了合适的活性原料供应商，应订购足量的材料，先全面分析检验供应商样品，然后开始进行初步的配方设计前研发。按照官方药典专论（或药典论坛的方法）中的方法与分析研发实验室一起进行化学评估，如果没有官方专论，可以采用供应商的检验方法或者以供应商提供的方法与标准为基础经过改良的内控分析方法進行活性原料样品测试。

着手对已批准供应商的活性原材料进行分析评估，并以综合的分析研发报告作为最终结果。

1.评估的标准物理参数有：品名与外观 、溶液的颜色与澄明度、不同 pH 点的溶解性、微粒限度、细菌内毒素评估、无菌评估等。

2. 化学特征：挥发性有机杂质（OVI）测试、杂质概况、旋光度（若有关）、对映体纯度（若有关）等。

3.原材料供应商的评估：DMF 实用性、符合官方药典专论要求、杂质概况与稳定性概况、承诺保持书面的物理/化学标准、非专利侵权的声明等。

三、非活性成分：

仿制无菌注射剂的产品配方必须含有与无菌剂型中规定的原研药关键的一样的等量或类似数量的相同非活性成分。产品配方中非活性成分的浓度（即数量）不能高于以前批准的给药途径相同的药品的最高浓度。

为了减少或避免发生长期稳定性、溶出度（在冻干混悬液中）和变质等问题，根据既定的赋形剂范围来选择大家公认的赋形剂生产商非常重要。所以说，非活性成分的来源和供应是极为重要的。

四、容器密封系统：

药品的容器密封系统的材料成分必须类似于原研药的容器密封系统。在贮存和用户-消费者使用过程中，容器-胶塞-密封件系统对药物的保持程度必须是能够防止物理、化学和微生物等方面发生改变。

通过系列小规模试验进行配方开发涉及到对配方组成容器/胶塞（西林瓶）和无菌灌装或冻干工艺及其物理特性与复水制剂进行评估。

适当工艺的选择步骤包括：评估合适的无热原的非肠道级赋形剂、采用差示扫描量热法DSC和60℃的影响性测定赋形剂的兼容性、评估合适的粘度/抗氧化剂/防腐剂或防腐剂组合（配方需要）、测定目标 pH 值和最终的比重、测定目标粘度情况、采用过滤-冻干法进行生产。

混悬液的物理特性：稀释的比率（甘露醇等）、微粒分布。

复水注射剂中混悬液的物理特性（在整个建议使用期内检查）：溶液的颜色与澄明度、粘性（流变能力）、pH 值和比重、复水时间、冻干粉的水分、可提供的容积。已包装无菌产品的化学特性：含量分析与降解产物、杂质概况、防腐剂功效、微粒、无菌性与细菌内毒素检验。

工艺优化是对生产工艺进行微调并对配方或工艺进行较小调整的过程。工艺优化应在较大批量上进行，以便能够提出放大规模生产中的潜在问题，因为在较大型的生产设备下使用相同的操作原理会产生这些问题。

在生产过程中，溶解过程和无菌灌装参数的微调一般应包括：温度（即，在生产过程中工艺温度上升/下降）、pH 值（在生产过程中进行调整）、混合时间/速度和总混、最后的冷却温度+最终比重、根据滤器速度来选择预过滤器/过滤器（例如，0.8/0.45µ – 0.22µ）、过滤，确定过滤介质去除活性药物（吸附）的效果、无菌灌装之前的储存时间 – 对微生物环境的影响、溶液的澄明度与颜色（标准）、确认粘性/pH 范围限度、预过滤的生物负载值、稳定性概况的初步评估。

生产工艺确认批是为了检测生产批量的生产过程中可以会出现的任何问题，从而能够在生产关键批之前及时地解决。工艺确认小组与和生产人员应对配方与工艺指令进行讨论，确定最佳的批量，然后明确评估所需的关键加工步骤和检验参数。执行关键批之前，要最终确定经验证的全面稳定性指示含量分析与杂质概况。分析方法需经过授权并且在实际的关键批生产日期之前进行签字。

研发工艺仅确定配方、生产工艺、产品标准和所使用的设备类型的稳定性或牢固性。关键批和验证批则证明并检验整个药品和工艺的一致性。在关键批开始之前，完成所有的产品标准、规程及验证。在进行关键批总结时（包括清洁方案）结束主要的研发。