听小骨假体用于整体或者部分听骨链重建，听小骨假体的制造材料通常为纯钛、钛合金、不锈钢、铂金属、羟基磷灰石、聚四氟乙烯等。采用增材制造或组织工程技术制造的听小骨假体可参考本文中适用的内容。

根据《医疗器械分类目录》，分类编码为13-08-01，管理类别为Ⅲ类。

一、听小骨假体产品主要风险

参照YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，充分识别听小骨假体的设计、原材料、生产加工、包装、灭菌、运输、贮存、使用等生命周期内各个环节的安全特征，从能量危险（源）（若涉及）、生物学危险（源）、环境危险（源）、有关使用的危险（源）、因功能失效、老化及存储不当引起的危险（源）等方面，对产品进行全面的风险分析。主要风险要点包括：

1.1在产品研发阶段，可能存在危害及产生风险。

1.2参考YY/T 0316-2016附录C，明确可能影响医疗器械安全的定性和定量特征。

1.3参考YY/T 0316-2016附录E，在正常使用和非正常使用两种条件下，明确与产品有关的已知的和可预见的危险（源）。

1.4风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

根据YY/T 0316-2016附录E，评估听小骨假体相关产品可能涉及的危险（源），还需根据自身产品特点及同类产品临床上的不良事件确定其他危险（源）。

二、听小骨假体产品性能研究实验要求

产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，开发人需根据产品的特点，制定保证产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。

1.性能指标

根据听小骨假体产品特性，选择适用的项目进行规定，如：

1.1成品的理化性能要求。

1.2产品的表面质量，包括外观、表面缺陷和表面粗糙度。

1.3产品重要部位尺寸和公差，需结合产品实际应用需求制定公差。具有调节功能的产品，需考虑调节功能的范围。

1.4产品的力学性能，如：硬度、断裂强度。

1.5灭菌产品的无菌性能。

1.6若灭菌使用的方法涉及出现残留，需对允许的残留量进行规定，如采用环氧乙烷灭菌的产品的环氧乙烷残留量的要求。

1.7阳极氧化产品的表面元素定性分析。

2.物理和机械性能研究

根据产品特性及临床预期风险，开展物理和机械性能验证，选择适用的项目进行验证，包括但不限于如下研究项目：

假体部件的拉伸断裂试验；

假体部件的抗弯性能，需考虑听小骨假体植入后与鼓膜的成角；

假体的连接可靠性和固定稳定性研究（如适用）；

可调节产品需对其调节机制及固定可靠性进行研究（如适用）；

对于与境内已上市产品在材料、结构设计、表面处理等方面存在实质性差异的听小骨假体，需进行传音特性的研究。

产品物理和机械性能验证需至少包括验证目的、验证样品的规格型号、验证样本数量、验证项目及其接受标准、试验方法的合理性、验证结果及数据、偏差分析（如有）及验证。

3.化学/材料表征研究

明确产品各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准，对材料成分进行测试或其他支持性研究，明示产品表面处理情况，根据产品的材料特性选取适用的理化性能进行研究，如：

金属类产品通常包括化学成分、显微组织、晶粒度、杂质元素含量、不锈钢耐腐蚀性能等；

高分子类产品通常包括红外光谱、杂质元素含量、重金属含量、蒸发残渣、酸碱度、易氧化物、紫外吸光度、化学稳定性（如耐酸失重、耐水失重）等；

陶瓷类产品通常包括化学成分、杂质元素含量、重金属含量、导热系数、晶相含量等。

4.生物学特性研究

对于与患者直接或间接接触的器械，需根据GB/T 16886.1标准进行生物学评价，在进行生物学评价时需考虑可沥滤物、残留单体、表面处理工艺等所导致的相应生物学风险，必要时根据GB/T 16886系列标准进行生物学试验。生物学评价终点一般包括细胞毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、遗传毒性、植入等。

5.灭菌研究

明确用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。听小骨假体的无菌保证水平（SAL）需达到10^-6。

5.1最终使用者灭菌

对于非灭菌包装交付产品，需明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法，并对非灭菌包装产品推荐灭菌工艺进行验证。

5.2生产企业灭菌

对于灭菌包装交付产品，需对灭菌工艺进行验证。对于经辐照灭菌的产品，需明确射线种类、辐照剂量及相关的验证报告（其中具体的剂量确定依据可参照GB 18280系列标准）。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需对灭菌结果进行确认和开展过程控制（具体可参照GB 18279系列标准）。

对于高分子材料制成的听小骨假体，需评价灭菌方法（包括不同辐照源）对于产品性能的影响，并确定验证性能依据、验证方案及报告以及接受指标的确定依据。

若灭菌使用的方法涉及出现残留，需明确残留物信息及采取的处理具体方法和条件，并开展研究。

6.动物试验研究

对于相关材料有人体应用史、工作机理明确、设计定型、生产工艺成熟、疗效明确的听小骨假体产品原则上不需要进行动物试验研究。开发人经风险评估，如需开展动物试验研究，需按照《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则》（第一部分：决策原则和第二部分：试验设计、实施质量保证）进行，并遵循3R原则；需关注动物模型建立的科学性和合理性，以及对临床的借鉴意义。

7.稳定性研究

7.1货架有效期

需参照《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》开展产品货架有效期的验证。医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等，需根据医疗器械产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。如相关产品为惰性材料制成，在已充分评价其制造材料物理和机械性能随时间变化具有稳定性的前提下，测试项目仅需评估产品包装随时间老化的相关性能，进行包装系统性能稳定性的验证测试。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。

7.2运输稳定性

开发人需开展包装研究，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）对包装进行分析研究和评价。可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。

8.磁共振兼容性研究

产品植入后，当在MR环境中对体内软组织及脏器进行检查时，产品材料（存在磁性）及结构形式（如尖端、细小部件及尺寸）可能受MR环境影响，产生不利结果（如对植入物周边组织产生损伤或对诊断结果产生影响），因此，建议开展MR环境下的行为属性的相关验证，根据YY/T 0987系列标准对产品在MR环境下的磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目进行测试。需根据研究结果，明确MR试验设备、磁场强度、特定吸收率（SAR）等试验参数及温升、位移力、扭矩及伪影评估结果，将相关信息在说明书中予以明示。

9.钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能研究

对于表面经阳极氧化处理的产品，需对钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能进行研究（可参照YY/T 1615《外科植入物钛及钛合金阳极氧化膜通用要求》），例如经黑灰色阳极氧化处理的产品对其黑灰色氧化膜相关性能包括膜厚、开路电位、抗划痕性、硬度、表面元素定性分析、细胞毒性等进行研究，并结合氧化电解液成分提供表面残留元素的确定依据。同时还应对阳极氧化对产品的传音特性影响进行评估。