一、国内已上市口溶膜品种汇总

目前国内上市的口溶膜仅有6个品种

《化学药品注册分类及申报资料要求》明确要求改良型新药应具备明确的临床优势，但并未阐述临床优势的具体内涵，2020年发布实施《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》对临床优势从三方面作出明确定义，（1）提高有效性；（2）提高安全性；（3）改善依从性。而且对如何通过临床试验证明其临床优势制定相关指导技术原则。本文将讨论的口溶膜品种定位为改良型新药，具体是从改善依从性的方面，解决临床用药需求。另外本文总结已上市品种分析如何设计临床开发路径验证此改良目的。

 二、已上市口溶膜开发立题依据总结

分析CDE的审评报告，上市的6个品种从改善依从性方或者说立题依据可以总结为3种。2.1 更好的防藏（cáng）药特性，有效避免患者藏药行为。对应药物：奥氮平口溶膜和阿立哌唑口溶膜。
精神分裂症患者存在明显的精神障碍，由于缺乏自知力，患者对疾病的预防、治疗、康复等方面知识的认知程度往往不高，难以认识到遵医嘱用药对疾病治疗的重要性，而且有患者会出现藏药行为，比如在医生护士面前把药物放在嘴里，但是不吞咽下去，当护士离开之后，从嘴里吐出来。而口溶膜可以迅速溶解则很好地解决了这个问题。2.2 针对吞咽困难、不适宜吞咽药片的专门人群，对应药物孟鲁司特钠口溶膜、盐酸美金刚口溶膜、昂丹司琼口溶膜
吞咽困难人群还有细分，比如孟鲁司特钠口溶膜专门开发用于儿童人群（1-14岁），对于咀嚼和吞咽动作尚不成熟的低龄患儿，无需咀嚼，也无需用水冲服，快速溶化分散，易于吞咽。盐酸美金刚口溶膜针对AD患者的吞咽困难。昂丹司琼用于预防或治疗放化疗引起的恶心或呕吐，一般恶心或呕吐的情况不适宜吞咽药片，昂丹司琼口溶膜则解决了上述难题。2.3 起效更快，服药具有便利隐藏性，代表药物他达拉非口溶膜
他达拉非口溶膜用于男性勃起功能障碍，相对于普通片剂，他达拉非口溶膜服用更便利，该口溶膜设计为薄薄的一片，类似口香糖，直接放入口腔，无需用水吞服，具有便利隐蔽性，保护隐私，另外在溶解后可以通过舌下毛细血管进入血液，达到快速起效的作用。
 

三、 已上市口溶膜临床开发路径

国内已上市的6个口溶膜品种有5个是以2.2类改良型新药的路径开发申报，仅有昂丹司琼口溶膜以3类仿制申报。而且6个品种的临床开发路径均是基于BE试验批准。

虽然口溶膜作为改变剂型的改良型新药，但是并不改变给药途径，在已有其他口服片剂上市的情况下，开展生物等效性试验，即可证明拟上市品种的依从性优势。分析国内上市的品种，大多选择口崩片，或者咀嚼片，在无口崩片或咀嚼片上市的情况下可选择普通片或者口服溶液，可以说口溶膜品种开发的临床路径相对简单且路径清晰。从剂型释放特点分析，口崩片和口溶膜释放类似，包衣片释放慢于口溶膜，口服溶液释放快于口溶膜。所以选择口崩片作为参照药物进行BE试验为最佳选择。需要注意的一点是，口溶膜的BE试验需要进行空腹和餐后两种情况，餐后给药设置了口溶膜给水和不给水。另外口溶膜BE试验过程中还需考察药物口感。
 

四、 小结

分析总结国内已上市的口溶膜的开发立题依据，可以起到他山之石可以攻玉的目的，对于开发新的口溶膜品种可以开拓思路，解决临床用药中的依从性问题。分析临床开发路径，对于口溶膜品种的临床试验要求有比较清晰明确的路径认识，对于口溶膜品种的开发立项比较有借鉴意义。