2004年，ISO组织发布的ISO 17511文件，是专门为临床实验室的检测结果溯源性做了详细的介绍。这是在欧盟的IVD导则推动下，形成的一个影响全世界临床实验室和体外诊断产品的厂商的重要文件。一时间，全世界都信心满满，似乎很快就可以使临床实验室对病人的检测结果实现一致性。可惜，事情并不是如ISO17511叙述的那样，实现溯源性的问题接踵而至。

1、被ISO 17511认为可以具有溯源性的那些被测量（平时被我们通俗地成为检测项目），只是在我们日常检测的被测量中，只是很小的比例！绝大多数，根本没有一个参考物质或参考程序可以溯源！

2、被国际认可的那些参考物质，在实践中发现有许多问题。有本身不稳定、原先的定值方案不是临床实验室可以接受的（如WHO的很多参考物质，大多使用了动物实验的生物方法确定以效价方式报告的值，但在使用免疫方法检测病人样品，需要报告的是蛋白量时，各个公司自行以被检测的蛋白结构等，给予换算。结果各个检测系统间报告值差异很大）。因此，一些原先被认可的参考物质，近期被发布机构宣称不再认可为参考物质（如，铜蓝蛋白）。

3、认可的参考物质与新鲜病人血清间产生了许多尚不了解的差异。这些差异不仅是被检测分子的差异，更是非分析物组成的基质差异。凡此种种，使这样的参考物质与新鲜病人血清的互换性遭遇了严重问题。

4、临床实验室经常使用方法学比较了解两个比对的检测系统对同组病人标本的检测结果是否一致。以确定这两个检测系统的检测结果间的“互换性”，即病人检测结果的一致。但是，今天的互换性认识，要求在比对中，除了比较一组病人标本外，还要将为之校准它们检测结果在溯源上较高等级的参考物质，也一起参与比对！比对中，如果参考物质在两个常规检测系统间检测结果的比对，或一个为参考检测程序、另一个为常规检测系统间检测结果的比对，该参考物质在两个检测系统检测结果比值，与各个病人标本检测结果的比值一致下，说明该参考物质可以被认可：它与病人标本间，在检测中表现相似，即具有与病人标本间的互换性。

今年，美国临床化学杂志专门刊登了三篇重要文章，介绍如何进行这样的比对。

任何常规方法与参考方法对一组病人标本和参考物资的检测比对，是决定参考物质在常规检测中有无“互换性”的关键！互换即：该参考物质既可用于参考方法，也可用于常规方法；它像一个新鲜病人标本，在任何方法的条件下均可得到一样的结果。这就是实现以后溯源性的最基本要求！

1、美国AACC国际会议吹响了向一致性努力的号角

2010年10月，美国AACC组织了一次国际会议，讨论和论述了实现不同检测程序间结果一致性上可用的基础状态和挑战。有来自12个国家代表60个专业组织和体外诊断（IVD）厂商约90人参加了会议。当时，已经有了ISO17511标准，叙述校准溯源性的基础现状。基础状态集中于形成被认可的参考物质和参考检测程序，作为较高等级的参考，为不同临床实验室检测程序间结果的标准化或一致性。但是，对临床实验室非常大量检测的被测量，还没有可用的参考物质或参考检测程序。另外，正在使用的被认可的参考物质，与人样品不可互换，这样被用于校准溯源性时，引起了不同检测程序间结果的差异。

会议建议于2011年发表，作为临床实验室检测程序一致性的路线图。这是Dr GregMiller在2011年的美国AACC年会上做的实现一致性的路线图报告。报告原则建议创建一个组织，应提供多个未满足的需求：

（1）依据它们在临床决定的重要性和在临床实践导则中的使用，需要优先考虑的被测量；

（2）提供一个信息入门去分类全球不同组实施的一致性活动，以促进协调和消除重复努力；

（3）促进一致性的过程；

（4）在某被测量尚无合适的被认可参考物质或参考检测程序情况下，进行的特别实施。

2、成立国际临床实验室结果一致性联盟（ICHCLR）

为了解决这些问题，国际会议建议形成一个国际基础机构，去提供：依据医学重要性和技术的可行性为被测量的优先被一致的系统方式，去实现一致性；为全球一致性活动的一个信息入口，避免重复努力；和去形成对无参考检测程序的被测量实施一致性。

AACC在Dr Greg Moller主持下，于2014年2月11日成立了国际临床实验室结果一致性联盟（ICHCLR）。它的使命是提供一个集中管理过程，组织全球努力去实现临床实验室检测结果的一致性。

ICHCLR是提供全球的一个基础结构，区分优先顺序、组织、和管理临床实验室结果的一致性，将对公共卫生和病人护理为最佳。这些活动将消除重复努力和最大的资源利用。这个基础机构包括：

1）一个系统的过程，将允许工作的优先安排和组织，在全球基础上，为那些被测量是医学上最重要的和技术上是可行的实现一致性。

2）在没有参考价测程序可用下的被测量的一致性过程。

3）一致性结果（工作产物）将由JCTLM列出，允许IVD厂商去符合管理目的的各种溯源性要求。

4）一个网页，将为全球一致性和标准化临床实验室检测程序的信息提供来源。

1) ICHCLR形成的网页“www.harmonization.net”作为信息的入门

ICHCLR通过形成一个网页实施了协调一致性的活动，作为一个信息入门去提供临床实验室检测程序结果的全球一致化和标准化。ICHCLR网页已经被更新和移到一个新的平台，为终点用户提供更好的功能。现在，在它的第二版内，网页提供了全球信息入门，就被测量的标准化/一致性，和对给定被测量一致的组织工作的协调活动。该网页在全球是仅有的资源，提供了标准化/一致性的国际组织的活动、要求一致性优先考虑的被测量、在标准化/一致性和有关议题的重要的同行评审的印证等。

网页提供了ICHCLR的管理结构和运行的信息。“资源”表含有ICHCLR的启动程序，与系列重要出版物的联系，链接到一些重要的出版物、委员会和HOG会议的即刻发布、利益相关者成员更新报告，和考虑的技术程序的工具箱，在形成一个过程，去实现某被测量一致性的过程。

网页的中心特征是“被测量”表，提供了被测量的一致性或标准化的现状的信息。提供了依据医学影响考虑的优先顺序，需要这些被测量的一致性，或一个一致性活动的不完整和不活跃的实施。优先选择的挑战，是使用了可互换的物质去评估在不同检测程序间被测量结果的一致性操作水平，这些EQA计划的信息很有限。被测量表的另一个关键特征，提供关于一致性状态和医学影响的更多信息，可以点击被测量名称进行审核。在JCTLM列出的关于参考物质、参考检测程序、和参考实验室服务的信息，被指示在资源列。将组织活跃地实施特定被测量一致性联系起来，也被提供了这些项目的外加信息。“被测量”表是一个连续的进展的工作，并定期更新作为评审新的被测量，和新的信息成为可用。

在www.harmonization.net上提供的信息是一个独特的来源，关于组织实施或考虑实施一致性活动，国际计量学研究院形成参考检测程序和被认可的参考物质，能力验证提供者形成使用可互换物质的调查，以评估一致性状态；全球IVD厂商和管理机构。被测量的优先清单，将评估在确定来源应被导向改善临床实验室检测结果这样的组织。近期全球活动的信息将消除重复努力，并导致更好的交流和组织间的合作。

2) ICHCLR形成技术程序工具箱（toolbox）

这是在形成一个过程去提出实现某个被测量一致性时要考虑的。

ICHCLR发起一个提议给ISO 技术委员会212（ISO Technical Committee 212），关于一个一致性的方案，在没有其他较高等级参考系统组分可用下，可作为校准溯源性的基础。ICHCLR承诺对优先需要一致性的被测量的独特服务，并提供一个集中的方式去组织全球努力，实现临床实验室检测结果一致性。

网页的“来源”表，包括在形成为实现被测量一致性过程考虑的技术程序的工具盒。第一步是评估一致性的可行性，考虑与检测程序关联的性质和现有的或需要形成的一致性工具。一致性是可行的，在检测程序检测的是相同分子种类时，具有对被测量适当的选择性，并使用为程序的检测区间合适的校准模式。另外，为实现一致性的工具，必须是可用的或被形成来支持活动的。工具包括：适合目的的参考物质，可以是一组临床样品，和参考检测程序，在技术上可行的和费用有效的。用作校准品的参考物质必须与临床样品是可互换的，用于所有使用它的检测程序，需要一个定值过程和其不确定性的估计，以及估计整个时间的稳定性和可持续性的特性。一旦达成协议，一致性在技术上是可行的，评估为实现一致性的努力和费用，技术工作组和IVD的厂商的承诺，提供合作的资源，去完成一致性的活动，最后对一致性持续成功进行评估。

工具盒包括涉及的两个试验。一个是完整的一致性方案，叙述了一个简单的实验，确定一致性可行性，并依据可用的或可以形成的参考系统组分确认一个技术方式。第二个是为一致性的递升步骤的设计，在既没有参考检测程序、也无适当的可互换的参考物质下，预期确定检测的一致性。递升步骤设计是依据系列病人样品的比较，验证检测程序的性质和一组病人样品的质量，以确定一致性方案。

完整的方式被应用在IFCC的碳水化合物缺陷转铁蛋白标准化工作组。初始试验设计包括40例病人样品和4个候选的参考物质，被6个市售的检测程序和候选的参考检测程序检测。初始实验的结果总结了，常规检测程序具有的特性可以一致性，一些候选的参考物质不具有合适的互换性可用作校准品，但以冰冻人混合血清的一组候选参考物质是适当的。以后的稳定性评估推断，这些候选的参考物质储存在-70℃至少稳定3年。两个随访试点评估，展现了市售检测程序结果一致性成功，这是使用候选的参考物质、以候选的参考检测程序为校准品定值。来自工具盒的完整方式，也被应用到可互换的参考物质，适合校准铁调素检测程序。

升级步骤设计是由IFCC甲状腺功能检测的促甲状腺素激素标准化委员会形成的。在这个方案中，各个病人样品组，包括初始的甲状腺功能正常的、接着是高-和低-甲状腺病人；进行系列的结果比较，进行了约有15个不同的市售检测程序的比对（步骤的每一步，不包括相同的检测程序）。比较认可确定一致性的可行性、为一致性检测程序的资格、形成一致性算法，被应用到每个检测程序的校准溯源性等级、确认被每个检测程序厂商应用的重新校准的成功。每个步骤的成功结果认可了从升级到下一步的比较，直至完整地确认了一致性方案，被准备好实施。

3) 形成ISO一致性方案的标准

在形成技术程序工具盒中，ICHCLR认识到，需要一致性方案的ISO标准，使得这样的方案可被JCTLM列出。JCTLM在它的数据库中列出了较高等级的参考系统的组分，依从可应用的ISO标准。ICHCLR发起上交一个初始的工作项目提议，给ISO 技术委员会212，临床实验室检测和体外诊断检测系统（Clinical Laboratory Testing and In vitroDiagnostic Test System），为一致性方案形成一个新的标准，作为校准溯源性的基础。该项目于2016年被ISO成员国批准，标题为ISO/NP 21151，体外诊断医学设施 - 检测样品中生物原始的量值 -- 预期为产品（终点用户）校准品和人样品定值的计量溯源性的国际一致性方案的要求。在确定后，新的标准可以被JCTLM使用，列出一致性方案的基础，作为校准溯源性的多个类型较高等级参考系统组分。

4) 在协调全球性一致性活动中ICHCLR的角色

2017年临床化学杂志9月一个报告，突出了几个研究努力使C-肽一致，在开始时，每个检测是独立的，接着在实施为C-肽校准溯源性的一个参考检测系统遭遇了挑战。这些独立的互相不协调的方式，去建立C-肽的标准化，离开了厂商的检测程序，也没有明确的指导关于如何实施校准溯源性，得到全球的C-肽检测的标准化（请参见本人微信170905 C肽一致性的进展）。

C-肽的情况简化了挑战，缺少一致性活动的协调，出现了重大的障碍，已花费数百个工时和数十万研究资金被不适当地花费，去实现某个被测量的一致性。在检验医学形成计量溯源性的参考检测系统中，要求研究者和组织间有较连贯的方式。

ICHCLR的重要功能之一是，调查国际组织，提供他们实施特定被测量一致性的活动信息。通过它的网页上获得可用的信息，关于进展中的或策划中的一致性活动，协同工作是实验室检测程序的一致，将最佳地使用有限的信息，避免重复努力和确保为某被测量的全球一致结果的协调。

5) 管理问题影响一个一致性活动的实施

随着特定被测量形成了参考检测系统的组分，IVD工业被鼓励去改变现有的IVD设施的校准溯源性，以和可接受的国家的或国际的协同标准匹配，去改善依据实验室检测结果做出的临床决定的质量。这是最佳实验室规范，具有校准可溯源至某被测量可用的最高等级的参考系统组分，包括一个可接受的参考检测程序、一个适用的可互换的参考物质、或在前述的均不可用下的一个一致性方案，以确保不同IVD设施的结果间一致性。与IVD设施重新校准有关的管理过程，可以是昂贵的、耗时、和对某被测量成功的一致性的潜在障碍。ICHCLR与IVD工业和管理机构在多个国家和区域一起工作，例如，美国FDA，在重新校准IVD设施时面临考虑的管理。目标是重新校准简化管理批准过程，在保持基础角色以确保病人安全。

在美国启动了FDA和IVD工业间的论坛，由ICHCLR于2013年与AdvaMedDx（是Advanced Medical Technology Association的一个分部）和AACC合作。论坛讨论了与重新校准检测程序，使之依从一致性或标准化的国际建议有关考虑的管理。论坛的总结报告可以在

http://www.harmonization.net/media/1007/harmonization-forum-summary-comments.pdf上的“资源”表中可用。得到了几个重要的结论，关于实施重新校准过程去依从结果一致的的国际计划。重新校准的目的是在不同IVD设施间实现等同的结果，使临床实践导则能够安全有效地应用。在许多情况下，固定决定值被用于解释实验室结果，而来自IVD设施结果的一致，能够正确应用某个导则。因为所有利益相关者分享了这个目标，为临床有效性、为实施的管理过程应是尽可能有效，使得一致性的实施尽可能如预期那样。

通过溯源到一个较高等级的参考系统的重新校准，为了达到不同IVD设施间的一致性，经常影响了结果的数字值。在这个情况下，参考区间和检测区间（量值的较低和较高限值、或检出限值或空白限值）可以被数学上按照结果数值变化的大小予以调整。其他检测程序性能特性，如精密度、对被测量的选择性或干扰物质的影响，不会因重新校准IVD设施改变。总之，一个概要的管理审核过程应是合适的。

6) 总结和前进道路

ICHCLR的建立是满足国际学会确认的建议，这是为了实现不同检测程序间结果的一致性。国际会议审核了可用的基本设施和挑战。ICHCLR承诺一个独特的服务，在需要一致性上优先的被测量，并提供集中的方式组织全球的努力，去实现临床实验室检测结果的一致性。

看望未来，ICHCLR将继续扩充依据医学影响被优先的被测量清单，并与管理机构一起工作去简化为现有检测程序结果的一致性管理过程。为了避免重复努力和可能conflicting有冲突的方式，ICHCLR将继续形成它的信息入门，去登记形成参考系统和一致性过程的组织活动，去激励协调和合作。