《质量控制实验室与物料管理》

在环境监测的计划中应明确规定行动值和警告值。

一、新系统设定警告值

对于一个新的系统或历史数据不全的情况下，警告值一般设定为行动值的50%，例如纯化水的行动值为100cfu/ml，对于新系统警告值应为50cfu/ml。

二、当根据历史数据（至少一年的数据）设定警告值时，可采用阀值法计算：

1、所有历史数据的95%位于警告值以下，而5%大于或等于警告值。

2、计算的结果如果不是整数，取整至下一个整数。

3、所有数据应按照数值从小至大排序。

4、警告值必须最低为行动值10%，最高为行动值的50%，即：如果计算出的警告值低于行动值的10%，则取行动值的10%为警告值；如果计算出的警告值高于行动值的50%，则取行动值的50%为警告值（如果计算出的警告值高于行动值的50%，说明系统有可能存在风险，需要进行调查纠正）。

示例：纯化水微生物限度测试

定期（推荐每年）应对纯化水、注射水、清洁蒸汽质量、洁净区悬浮粒子数、洁净区空气微生物、洁净区表面微生物、人员监测的微生物进行趋势分析，如果发现质量在逐步变差，应立即通知质量和工程等部门，并共同展开调查，根据调查结果采取相应的行动对系统进行纠正。

《无菌药品》

可以根据历史数据，结合不同洁净区域的标准制定限度值。

1、采用数理统计（正态分布法）的方法，一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度，加上3倍的标准差作为纠偏限度。或采用基于负二项分布，泊松，韦伯或基于其它指数分布模型。

2、环境监测数据可进行评估，以确定合适的方法来设定限度值。对新厂房而言，可根据以前的类似设施或工艺来制定这些限度，并且要进行一段时间的环境监测，根据监测数据来评价事先确立的警戒限度是否合适，并作出相应调整。

3、限度设定以后，应定期回顾评价，如每个季度或年度，如果历史性数据表明环境有所改善，则限度也应作出相应调整以反映出实际的环境状况。

4、纠偏限度不得高于相应洁净级别下的参照性限度标准（GMP、国标等规定的环境控制标准）。

水系统微生物不属正态分布，且具有严重滞后性，微生物繁殖速度较快，当实验室检测出结果，水系统中微生物很大可能已经超标不能使用，因此为保证制定警戒、纠偏限度的有效性，可先制定合理的消毒周期（根据经验设定一个频率较高的消毒周期，经过验证、回顾，调整为合理的警戒限、纠偏限）。

警戒限、纠偏限制定后，当检测数据超出警戒限，未超过纠偏限时，应增加异常点、关键点的检测频率，必要时进行清洗、消毒，直到评估无风险方恢复正常检测周期。

当检测数据超过纠偏限，未超法标时，应立即启动偏差调查程序，根据调查结果制定相应纠偏措施，确保将水质控制到警戒限范围内。