Fractyl Health在DDW2024会议上公布一项关于REJUVA减重并降低肝脏甘油三酯的临床研究数据（Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Maintains Weight Loss After Semaglutide Withdrawal and Reduces Hepatic Triglycerides in a Murine Model of Obesity）。

研究数据

经过Rejuva+GLP-1 PGTx治疗后，小鼠的肝脏重量减轻了 42%（p<0.01），并且给药两个月后，与安慰剂相比，肝脏甘油三酯含量降低了 67% (p<0.0001)。

与安慰剂相比，给药两个月后总胆固醇降低了 36%，LDL 胆固醇降低了 51%（两者均 p<0.0001）。这些结果表明GLP-1 PGTx 候选药物对于减轻与胆固醇水平升高相关的心血管风险具有潜在影响。

高管评价

“代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是当今美国肝移植的主要原因。这些疾病是由代谢疾病相关的肝脏甘油三酯积聚和随后的肝脏炎症引起的。基于GLP-1的药物已证明可以改善人类的MASH，并正在研究其作为MASH的潜在治疗方法。这是首次在肥胖小鼠模型中证明基于GLP-1PGTx的胰腺基因疗法（GLP-1PGTX）对肝脏代谢健康的影响，该疗法具有强大的效力、持久的效果和单一给药。这些数据可能为胃肠病学家可以进行的MASLD/MASH治疗干预打开大门。Fractyl计划在2024年下半年提名其首个GLP-1 PGTx候选药物治疗肥胖，并渴望探索对MASLD/MASS的潜在影响。”

---Harith Rajagopalan  Fractyl Health联合创始人兼首席执行官

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是以肝细胞中甘油三酯过量积累为特征的慢性疾病，是目前最普遍的肝脏疾病，全球发病率高达25.2%。MASLD的自然病程包括：单纯性脂肪变性（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），前者病症较轻，而后者炎症反应进一步加重，除了肝细胞脂肪变性外，还表现为肝细胞损伤（气球样变）、炎症和纤维化。其中，25%的NAFL患者可进展为NASH，35%~50%的NASH患者进一步发展为肝癌，最终需要进行肝移植。

对于脂肪肝治疗，目前医疗手术其实缺乏有效手段。 对于症状较轻患者主要通过饮食控制、加强运动。对于生活干预无法改善患者，则需要服用药物来控制，如果药物都无法控制，则需要通过减重手术，更严重者则需要肝移植。

仅我国就有高达30万重症晚期肝病患者需要肝移植，每年只有6000人左右能够接受肝移植。还有近30万患者只能等待死亡，而且重症晚期肝病患者还在不断增加。仅仅通过生活方式改变、吃药，不能完全独家这个问题。

因此需要创新医疗器械疗法，而Fractyl Health的Rejuva+GLP-1 PGTx疗法给代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者提供一种全新选择。从临床前研究，能看到该疗法在肝脏重量、甘油三酯、胆固醇降低方面效果非常明显，让人看到逆转脂肪肝希望。

后续需要Fractyl Health通过临床研究来证实Rejuva+GLP-1 PGTx在人体上安全性和有效性。Rejuva+GLP-1 PGTx值得期待创新疗法。

Rejuva除了能够用于减重、逆转脂肪肝外，还能用于逆转2 型糖尿病。其中减重、2 型糖尿病治疗已经在临床中，而且显示出优异临床效果。

REJUVA

REJUVA是下一代基于腺相关病毒（AAV）精准输送技术，用于治疗 T2D 和其他代谢疾病。REJUVA是通过内窥镜的实时监视下，REJUVA内置的注射针穿刺胃壁进入到胰腺，精准将载有基因药物的AAV输送到胰腺。从而恢复胰腺产生胰岛素的能力，善血糖控制并改变糖尿病的发展轨迹 。

AAV基因治疗

腺病毒相关病毒(adeno-associated virus，AAV)是一种无法自主复制、无包膜单链DNA病毒。具有以下几种优点：

安全性高：AAV病毒在人体繁殖的过程中不会导致疾病，且对人体产生的免疫反应较小，因此AAV基因治疗的安全性更高。

表达时间长：AAV病毒携带的基因可以在人体细胞内表达数年，从而实现长期治疗的目的。

AAV基因治疗的原理图解：简单来说，基因治疗就是将“好”基因植入病毒载体，再递送至宿主细胞，通过修复或取代“坏”的基因，来治疗由基因缺陷或者突变导致的疾病。

Fractyl Health

Fractyl Health是一家位于马萨诸塞州列克星敦的创新型医疗器械公司。Fractyl Health正在应用对肠道生物学的无与伦比的洞察来推进代谢疾病的治疗和潜在治疗。Fractyl Health正在开发Revita DMR，这是一种同一天的微创手术，用于治疗由胰岛素抵抗引起的高度流行的代谢性疾病，包括2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝（NAFLD），其中更严重的是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Fractyl Health独特的治疗方法有可能使全球数百万患者恢复健康，并减轻全球代谢性疾病的经济和医疗负担。