某企业有一款喷剂产品，前期研发阶段呢，调研已上市的同类产品，十家有九家都为非无菌提供（含抑菌剂）。但这企业呢，为了提高市场占有率和知名度，就策划着按无菌产品申报。这款产品呢，它的应用场景就是普通环境，主要是用于创面护理，起物理屏障作用，开口后，一个月内用完，类似于滴眼剂。

经过几年的上市销售，企业发现无菌提供的产品并没有什么优势，恰恰人家非无菌产品因为价格低，销量竟然不错，于是，企业想申请变更注册，更改为非无菌提供。但问题来了，研发、注册、质量三个部门都不同意，认为：无法启动变更注册，因为法规不允许。但是没办法，三个重要部门联合起来，就算你是老板，你也做不了什么。变更这事是一年拖一年。

其实在笔者看来，倒不是法规不允许变更，只是三个部门懒散惯了，不负责任而已。所以，今天借此平台，笔者来说一说，无菌产品变更为非无菌产品的思路：

1）按照《设计和开发控制程序》的要求提出变更申请，评估变更对产品安全性的影响，根据《风险管理控制程序》，更新产品风险管理报告，并执行相关的风险管理活动；

2）批准变更申请，制定设计更改计划，并对设计更改计划进行评审；

3）工艺更改（删除终端灭菌、调整生产过程控制、制定微生物控制指标等）；

4）更改产品技术要求：删除无菌项，增加微生物控制项；

5）更改出厂检验规程、过程检验过程。

6）其他需要更改的文件，如生产记录、检验记录等。

7）样品试制，进行设计验证活动，如：加速老化试验、实时老化试验、初包装的再确认、委托第三方进行产品技术要求的全项检测以及生物学评价等等。若验证通过，则向药监局提出变更注册申请。若验证不通过，需要重新修订设计更改计划并重新验证。

其实呢，无菌产品变更为非无菌，多是因为它的应用场景是普通环境，甚至是重复使用的，且市场上多以非无菌为主。所以这类产品的变更难点不在于法规，而在于生产工艺，只要我们严格控制生产过程，即使是非无菌，也能将风险降到可接受。如本文案例，其实它的生产过程仅仅是删除了终端灭菌，而其它方面均未发生变化。

最后，我们需要向药监局提交什么资料呢？主要有以下几点：

1.1章节目录

1.2申请表

1.3关联文件

①营业执照

②原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件

1.4申报前与监管机构的联系情况和沟通记录

1.5符合性声明

2.1章节目录

2.2关于变更情况的声明

2.3变更申请项目对比表及说明

3.1章节目录

3.2与产品变化相关的安全风险管理报告

3.3变化部分对产品安全性、有效性影响的资料（分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研究资料）

3.4针对产品技术要求变化部分的注册检验报告（现在是委托检验）

5.1章节目录

5.2以对比表形式详细说明变更内容，及变更前后的说明书

5.3以对比表形式详细说明变更内容，及变更前后的标签

6质量管理体系文件