【答】对产品失败相关的微生物进行鉴定是实验室调查及之后生产调查中的关键步骤，知道微生物来源可能有助于确定微生物污染产品的途径。溯源分析是通过对污染微生物和相关环节监控微生物进行比对，以同源性的差异程度为依据，确认污染来源的过程
同一地点的同种菌，其表型特征和基因型特征是基本一致的不同地点的同种菌，表型特征可能基本一致，但保守及可变区域的定为主，表型特征鉴定为辅。为了确证微生物为同种中的两个相同株，需比对更多的基因序列和特征基因片段，甚至是全基因组序列的比对，实现既鉴定又溯源的目的，同时保证结果的准确性。建议采用多项鉴别方法对微生物进行分类。也就是说，获取分子的、生理的、形态的、血清学的或生态来源等多层次信息来对微生物分类和鉴别。虽然使用仪器进行鉴定的方式越来越普及，但不建议放弃初筛步骤，如形态观察、染色镜检、重要的生化反应，因为鉴定通常需要根据所有可用信息来证实。例如，伤寒沙门菌不太可能从洁净室中分离出来，但这种病原体可能存在于动物源性成分中。微生物鉴定通常需要考虑的点如表1所示。
表1 微生物鉴定通常需要考虑的点
对洁净室和其他受控环境分离到的微生物进行适当的鉴定，掌握环境微生物污染情况，有助于污染调查。实际工作中无菌试验阳性结果中分离出的微生物，经对其溯源分析，确认污染归因于无菌试验过程中所使的差错，该试验可判无效元末十文则判该产品不符合要求。表2为PDA期刊“POINTS TO CONSIDERFOR ASEPTIC PROCESSING PARTIJANUARY2015”中的举例给出了分离的微生物鉴定的程度。
表2分离菌微生物鉴定的程度。
对于中间产品(如除菌过滤前取样检测微生物限度)微生物结果出现异常趋势或超标时，建议在调查时根据风险程度采取相适应的方法进行鉴定分析。
来源:综合整理自2023年药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统P331-332
