当地时间6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准途径批准了Aduhelm（aducanumab）用于治疗阿尔茨海默病（AD）患者。这是自2003年以来美国FDA批准的首个用于阿尔茨海默病的新型疗法。

　　更为重要的是，Aduhelm是首个针对阿尔茨海默病潜在病理生理机制，即大脑中存在的β-淀粉样蛋白斑块的治疗药物。事实上，阿尔茨海默病作为药物研发的重灾区，多个在研疗法在后期临床试验中 “折戟沉沙”，Aduhelm作为首个获批上市的靶向Aβ的疗法，将会给这一细分领域的药物创新带来信心。

      监管认可临床获益，加速批准支持上市。　

　　阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease）是一种退行性中枢神经系统疾病，会损害患者的思维能力、记忆力和行为独立性，并且会导致患者过早死亡，患者从疾病早期进展至重度平均仅需4至5年。

　　目前，阿尔茨海默病无法被阻止或延迟，正在快速成为日益严重的全球健康危机，为患者家庭和社会带来了巨大负担。作为美国第六大死亡原因，阿尔茨海默病在美国有超过600万患者，随着人口老龄化，这一数字预计将会增长。

　　阿尔茨海默病的药物研究并非一帆风顺，自2000年以来，已有200多种阿尔茨海默病候选药物临床试验失败，失败率高达99%。一直以来，Aduhelm的研发历程都吸引着媒体、患者、监管机构等众多群体的注意。

　　Aduhelm（aducanumab）是一款研究用人单克隆抗体，用于阿尔茨海默病的治疗，针对因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病的患者，相关临床研究数据显示，Aducanumab有望影响疾病的病理生理机制，减缓认知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门旅行。一旦获批，Aducanumab将成为首个显著改变阿尔茨海默病患者疾病进程的治疗方法。

　　在加速批准机制下，美国FDA会批准针对严重或危及生命的疾病、并有望带来显著优于现有疗法的治疗益处的新疗法，前提是新药物被证明对替代终点有影响，且该替代终点能够合理地预测患者的临床获益。

　　备受关注的是，Aduhelm的后期开发计划包括EMERGE和ENGAGE两项Ⅲ期临床试验，其中一项研究达到了主要终点，显示患者的临床衰退减缓，第二项试验未达到主要终点。美国FDA药品审评及研究中心主任Dr. Patrizia Cavazzoni认为，在评估的所有研究中，Aduhelm令人信服地以剂量和时间依赖性方式降低了患者脑中的淀粉样斑块水平，淀粉样斑块的减少有望带来患者临床衰退的减缓。

　　虽然在外周和中枢神经系统药物咨询委员会于2020年11月召开的会议上，委员会专家对于临床获益有着不同的声音，但基于临床试验清楚地表明，使用Aduhelm治疗可以显著减少淀粉样蛋白斑块，最终美国FDA遵循加速批准机制的制度流程，认定Aduhelm符合加速批准的监管要求。审评审批结论认为，Aduhelm对阿尔茨海默病患者的获益超过了该疗法的风险。

　　在Aduhelm加速批准上市之后，美国FDA将继续监测Aduhelm的上市情况，并最终监测患者的床旁情况；此外，美国FDA还要求渤健开展一项批准后临床试验，以验证该药的临床获益，如果药物无法按预期发挥作用，监管机构将可以采取措施使药物从市场上撤出。

    “绝症”转为“慢性病”，临床需求得到满足。

　　我国从2000年开始进入老龄化社会之后，迅速成为世界上人口老龄化速度最快的国家之一。最新人口普查数据显示，我国60岁及以上人口达到18.70%，作为一种常见的老年神经退行性疾病，阿尔茨海默病具有随年龄增长而患病率增高，死亡率增加的特点。

　　随着老龄化加速，中国阿尔茨海默病的患者人数也在迅速增加。流行病学资料显示，中国是全球阿尔茨海默病患者数量最多的国家，占全球五分之一。我国由阿尔茨海默病导致的痴呆患者人数高达983万；轻度认知障碍患者数为3877万；此外，全国阿尔茨海默病患者的年经济支出大约为1667.4亿美元，其总值约占全国GDP 的1.47%。预计到2030年，由该疾病引起的相关支出，将多达5000亿美元。

　　中国医师协会神经内科医师分会候任会长、中华医学会神经病学分会痴呆和认知障碍学组组长，福建医科大学附属协和医院神经内科主任医师陈晓春教授指出，阿尔茨海默病被认为是由大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚而引起的，Aducanumab是迄今为止首个治疗靶点明确、精准清除Aβ、药物作用机制明确的AD治疗药物。“如他汀类药物和 HIV 治疗药物的获批激发了心血管和艾滋病治疗领域突飞猛进的发展，Aducanumab 的批准也使人类迈出了将阿尔茨海默病从无法治愈的绝症转变为可控制的慢性疾病的关键一步。”

　　目前，中国在阿尔茨海默病的早筛、早诊、早治和全病程管理等环节依旧与发达国家差距比较大。十九届五中全会公报首次提出要“实施积极应对人口老龄化国家战略”，将应对人口老龄化上升到“国家战略”高度。阿尔茨海默病由于发生率高，且缺乏有效的改善及治疗方法，为当今时代人类的健康带来了巨大挑战。

　　放眼全球，阿尔茨海默病领域的研究成功案列屈指可数，人类对于阿尔茨海默病的斗争一直都在进行中。阿尔茨海默病患者对于患者本人和家庭都是一个巨大的负担，Aducanumab获得美国FDA批准，给阿尔茨海默病的患者带来了新的希望，也给阿尔茨海默病的研究带来了曙光。

　　中华医学会神经病学分会主任委员、国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、北京天坛医院院长王拥军教授表示，美国FDA的加速批准机制为重大的创新铺平了道路，特别是在肿瘤、艾滋病领域。1993年，第一个多发性硬化疗法也通过加速批准机制得到了批准。“今天，我们非常高兴地看到阿尔茨海默病的患者也获益于这一机制，并欣喜地看到全球的企业都在为延缓阿尔茨海默病的进展做出不懈的努力。希望随着新药的获批，更多的患者和家庭都能获益。”