从MDD指令到MDR法规，MDR的实施对临床评价过程和随后上市后合规的要求带来重大的变化;MDD指令和MDR法规相比，有一些小差异变化也有一些大差异变化，比如一些术语上的不同，例如基本要求改为通用安全和性能要求；比如一些重大的差异可能会对临床证据和评价的需求产生重大影响，导致CER流程的修改和从临床调查中收集额外的数据，以支持正在进行审查的产品以及改进的质量管理体系；更例如MDD指令包括23条条款和12个附件，而MDR法规包括123条条款和17个附件。
1、MDR法规对CER的影响
·对CER的更严格要求，例如建立与另一医疗器械等同的理由。
·更加强调临床数据和调查，包括临床评价中考虑的数据质量和过程
·完善后市场监督(PMS)系统
·NB加强了对CER的审查
2、MDR变更的背景
MDD指令Annex X Part 1中描述的上市前临床评价要求被认为是不明确的。指导文件MEDDEV 2.7/1临床评价:制造商和NB指南详细说明了欧洲当局在这方面的期望。
与MEDDEV相比，引入了临床评价计划(CEP)的概念，但没有详细说明该主题，MDR 明确规定了CEP的必要要素，解释了现在满足欧洲标准所需的监管要求。
这些要素由通常作为临床评价过程的一部分收集的信息组成，例如：
·预期用途
·目标群体
·用于确定风险-收益比概况、剩余风险和副作用的可接受性的方法和参数
除了现有的要求外，MDR法规 Annex XIV还包括了额外的内容，要求临床评价计划比以前的CER中包含的更详细。
目前的MDR 要求还要求将临床开发计划作为临床评价计划的一部分，包括与产品相关的计划临床调查的长期观点，从可行性研究到上市后临床随访研究。
3、MDR Annex XIV Part A
MDR侧重于上市前阶段，并扩展了当前MDD Annex X Part 1。尽管它仍然没有当前MEDDEV 2.7/1详细，但新的要求包括:
·临床评价计划(内容已注明)
·临床数据的评估
·临床评价报告(CER)
4、MDR Annex XIV Part B
MDR专注于上市后阶段。与当前的MEDDEV 2.7/1相比，上市后临床随访(PMCF)的要求得到了显著扩展，包括:
(a)详细说明PMCF计划的新要求
(b)提出PMCF评估报告的要求
5、临床调查
5.1 III类产品和植入器械
通常，所有III类产品和植入器械都需要临床调查，除非它们属于Article 61中的相关法条的例外要求。关于在这一类中何时需要进行临床调查，MDR比MDD或MEDDEV包含更多的规范。
然而，尽管对“充分的临床证据”的要求越来越严格，MDR 并没有明确说明何时需要对I、IIa和IIb类器械进行临床调查。在这里，MEDDEV比MDR 提供了更多的指导。
5.2 有源植入器械(AIMDs)
以前AIMDD指令覆盖的医疗器械现在在MDR 的范围内。此外，AIMDD指令仅考虑含有动物材料的辅助药品。
MDR 现在涵盖了含有从人类血液中提取的辅助药品的医疗器械。此外，医疗器械，包括不能存活的人体组织，现在也被允许使用。
6、等同器械
在MDR法规下，等同器械的使用变得更加复杂，比如额外要求的III类和植入器械
·对具有类似技术、生物学和临床规范的器械进行彻底、全面的文献综述，可能有助于识别等效的器械，并提供对当前最新技术水平的理解。
·来自可比产品和服务的销售文献可以帮助提供有用的产品评论，通常包括有用的图片和图表。
·无论设备类别如何，等同性要求的建立和辩护都需要证明 "有足够的数据访问权限"。
·目的是证明被评估的器械在安全性和有效性方面与等同器械基本等同。
7、上市后监督PMS
作为制造商质量管理体系的组成部分，上市后监督主动和系统地收集、记录和分析器械在其整个生命周期内的质量、 性能和安全数据。根据MDR法规 ，制造商必须计划、建立、记录、实施、维护和更新上市后监督系统。
上市后监督系统的关键信息：
·根据器械分类和 风险分类，需要编制具体的PMS报告，并定期更新。
·III类和植入器械定期更新的PMS报告需经过公告机构的审查
·MDR 中提供了PMS系统的要求和收集数据的用途，PMS计划的详细要求，以及纳入上市后临床跟踪(PMCF)计划。
·如果PMCF不被视为PMS计划的基本组成部分，则必须证明其合理性并记录在案。
相反的是，MDD指令提到了PMS和PMCF的实施，但没有提供详细的要求。
8、上市后临床跟踪PMCF和定期安全性更新报告(PSUR)
PMCF是一个持续更新临床评价的过程，是整个PMS计划的关键要素，这是根据PMCF计划进行的。制造商必须为I类器械准备PMS报告，必要时更新，并应要求与主管部门共享。对于IIa类，IIb类和III类器械，制造商必须为每个器械类别或器械组准备定期安全更新报告(PSUR)。对于IIb和III类器械，PSUR应至少每年更新一次，对于IIa类器械，PSUR应在必要时(至少每两年更新一次)。
对于III类器械或可植入器械，PSUR提交给NB，NB审查报告并准备评估。向主管当局提供PSUR和NB评估。
9、警戒
9.1 MDD指令时期：
·提供主管机关职责的大纲
·符合性评估附件包括对制造商报告事件的要求。
9.2 MDR法规时期：以前指南中包含的大多数信息已明确纳入法律文本。
10、术语的变化
·可报告的事件现在称为严重事件，而事件或非严重事件指的是以前称为不可报告的事件。
·欧盟MDR 仅在上市前临床调查中使用术语“不良事件”和“严重不良事件”。
·MDR中阻止报告事件的豁免规则数量已大大减少；唯一的例外是产品信息中明确详述并包含在技术文件中的预期副作用。
·由于暂时性的健康状况严重恶化是明确需要报告的，因此报告的范围有所扩大。
·报告所有其他事件(不包括严重的公共卫生威胁或死亡或未预料到的健康严重恶化)的时间从30天缩短到15天。
MDR法规实施后，制造商应该开始收集数据，以满足更严格的临床评价要求。合规将需要满足上市后监管要求，更加强调风险管理、上市后临床评价，并确保在器械生命周期内符合新规范。
