影响药物溶出的因素很多，有原料药本身的因素，有制剂相关因素，制剂因素又包括很多，例如，处方因素，包括辅料种类和用量；也包括制剂生产工艺。稳定性过程，包材也有可能对制剂溶出产生影响，我们一点点来盘点。

今天我们盘点下：原料药相关因素

1、溶解度

已知原料药的溶解度会影响其固有溶出速率。高溶性药物通常表现出更快的溶出速率。因此，为了预测溶解度对药物溶出的影响，必须在不同的生理pH下测量药物的溶解度。有许多技术描述了复合物的形成，以提高低水溶性药物的溶解度、溶出速率和吸收，例如环糊精与难溶性药物结合物。

2、药物电离：pH效应，药物盐型

与非离子形式的药物相比，以电离形式存在于胃肠液中的药物往往更易溶解。通常，酸性药物在碱性pH下电离，碱性药物在酸性pH下电离。与非离子型药物相比，盐形式的药物也表现出更高的溶解速率。

3、粒径

药物的粒径减小（微粉化）增加了其表面积并增强了其溶解性，最终增加了药物的吸收。通过减小颗粒尺寸来增加有效表面积也改善了药物的润湿特性。然而，这种相关性不适用于表面积增加会降低溶出速率的疏水性药物。

4、固态特性

--多晶型

一种药物可能以多种晶体形式存在（多晶型），这些晶体的晶格能不同，导致不同的溶解度曲线。与其他稳定的多晶型相比，亚稳定（高活化能）多晶型表现出更好的溶解特性。有文献报道了不同多晶型卡马西平的溶出率之间的显著差异。与β型相比，α型片剂表现出更高的溶出率。在另一个实验中，发现两种不同的多晶型盐酸土霉素表现出与传统片剂不同的溶出速率。

--结晶/无定形形式

药物分子中的晶格可以具有特定的构象（晶态），也可以是不可区分的（无定形）。一般来说，无定形药物比结晶形式的药物表现出更好的溶解性和溶出性能。然而，也有例外情况，如依托红霉素，其结晶形式比无定形形式更易溶解。

--溶剂化物的形成

药物可以以各种形式存在，如水合物和溶剂化物，其含有化学计量或非化学计量量的溶剂。药物的无水形式可能比水合形式溶解得更快，在热力学上更具活性。据报道，与非溶剂化多晶型物相比，格列本脲的甲苯和戊醇溶剂化物表现出较高的溶出速率。

--复合物

药物可能与赋形剂复合，从而影响溶解速率，从而影响疗效。复合物的形成可能导致药物的生物制药或物理化学性质的改变。与母体药物相比，由此形成的复合物的溶解度和扩散系数可能或多或少。已经有人探索了复杂形成技术的精确使用，以提高水溶性差的药物的溶解度、溶出速率和吸收，例如环糊精与难溶性药物的偶联物。