4月9-10日，在2025年度FDA仿制药论坛上，FDA官员就简化新药申请（ANDA）的提交、审批延迟以及与完全回应函（CRL）相关的科学会议请求提供了最新信息，指出重点问题并给出指导建议。

受理问题

FDA项目与监管运营办公室（OPRO）的业务流程经理Onyeka Ihezie特别强调，ANDA提交所需的356h表必须准确填写。此表应随所有原始ANDA以及上市后补充申请一同提交。

常见的问题包括：

企业仅提交适用于质量相关申报资料的简版356h表，而非完整版。

在提交补充申请时，未附完整版356h表。

在356h表中列出的设施未在CTD（通用技术文档）模块3的相关部分中反映。

CRL与科学会议

CRL是当FDA发现申请存在缺陷而无法批准时发出的正式函件。收到CRL后，企业可以通过提交科学会议请求，与FDA讨论解决方案。

FDA仿制药办公室（OGD）生物等效性办公室的药理学家Arun Agrawal指出，为确保FDA接受与生物等效性问题相关的CRL的科学会议请求，企业提交的资料必须详尽，且不存在可通过受控通信（CC）解决的问题。

从2022年10月到2024年12月，FDA共收到41份CRL后的科学会议请求，其中29份（71%）符合标准，12份（29%）被拒绝。在这些请求中，88%涉及复杂药物产品，这类产品通常具有复杂的活性成分、复杂的API混合物、复杂的给药途径或复杂的药物-器械组合产品。

FDA拒绝科学会议请求的常见原因包括：

提交的会议资料不完整。

产品不符合复杂产品的标准。

会议请求未满足GDUFDA（仿制药用户费用修正案）承诺信中规定的标准。

请求的问题可通过受控通信充分解决。

提交的问题属于审评问题或对CRL缺陷的回应。

提交的信息需要对新数据或体内生物等效性研究方案进行预审。

大多数延迟批准因数据可靠性导致

FDA官员Darby Kozak表示，数据可靠性问题是导致ANDA超出审评目标日期的主要原因。

Kozak提供的数据显示，2024年，FDA共批准了900份ANDA，这些申请要么获得了正式批准，要么获得了暂定批准。其中包括92种复杂仿制药、76种首仿药以及132种被指定为竞争性治疗替代品的仿制药。其中，布比卡因脂质体注射液（bupivacaine liposomal injection）的首仿药批准尤为引人注目。这还不包括“数千份”批准后补充申请、受控通信和适用性请愿。

为加快ANDA审评流程，OGD于2024年10月启动了一项为期六个月的透明度试点项目，以增强与仿制药申请人的沟通和透明度。该试点项目是FDA在GDUFA II下的承诺的一部分。根据承诺信，如果审评项目经理（RPM）发现FDA可能会错过某个ANDA的目标日期，RPM将通知申请人延迟情况，说明延迟的一般原因（包括任何未解决的学科领域），并估算FDA对申请采取行动的时间。

试点结果显示，大多数延迟（75%）归因于数据可靠性问题，其余25%则是由于科学或监管原因。Kozak指出，“数据可靠性问题是导致ANDA错过目标日期超过60天的首要原因”。他以印度合同研究组织Raptim Research的无标题信为例，说明了FDA对数据可靠性的担忧。FDA发现该CRO提供的生物等效性数据可能被篡改，并要求依赖Raptim Research进行的生物等效性研究的药品重新进行这些研究。

Kozak建议申请方参考FDA 2024年4月发布的关于在体生物利用度（BA）和生物等效性（BE）研究中实现数据可靠性的草案指南。

另一位官员Ted Sherwood提到，FDA的监管运营办公室（Office of Regulatory Operations, ORO）设立了一个“指挥中心”，负责跟踪所有错过审查目标日期的申请。该办公室每天都会跟踪约1400份“在途”申请，确保这些申请能够顺利通过审查队列。