一、范围

GB/T 16886 的本部分给出了医疗器械在免疫毒性方面的免疫毒理学综合。本部分还给出了用于检验不同类型医疗器械免疫毒性的方法指南。

本部分是根据过去几十年间由不同免疫毒理学专用组撰写的几种出版物给出的，免疫毒理学作为毒理学的范畴内的一个独立分支在发展。

二、免疫毒性评定方法

（一）总则

可采用体内和体外法进行免疫毒性试验。与体内免疫毒性试验相比，体外法由于无法模拟整个免疫系统的复杂情况，试验有一定的局限性。因为体外法还未能充分研究并标准化，体外方法在动物数据外推至人（通过阐明毒理基质）方面的价值进一步受限。然而，体外法可用作机制方面的研究。

免疫毒理学着眼于在于通过啮齿动物试验方式检测和评价物质的不良作用。在考虑进行动物试验时，宜按照ISO 10993-2的规定，确认并实施试验方式检测和评价物质的不良作用。在考虑进行动物试验时，宜按照ISO 10993-2的规定，确认并实施所有合理有效的替代、减少和优化的替代方法。虽然已有确认过的实验室试验，但在很多情况下还需慎重考虑免疫毒性试验的生物学意义和预测价值。淋巴器官重量或组织学方面的改变，外周白细胞总数或分类计数方面的变化、淋巴细胞组织构成低于正常水平、对机会性致病性微生物或肿瘤的易感性增强，这些变化可预示免疫系统方面的潜在影响。因此免疫毒理学领域内首要任务是识别这种变化并评定其对于人体健康的重要意义。

免疫毒理检验可分为非功能性和功能性检验两种类型。非功能性检验在测定中具有描述特性：形态学方面和/或定量的术语、淋巴组织变化程度、淋巴细胞数目和免疫球蛋白水平或其他免疫功能标志物。相比而言，功能性检验测定细胞和/或器官活性，例如淋巴细胞对有丝分裂原或特异性抗原的增殖反应、细胞毒活性和特异性抗体形成（如在对绵羊红细胞应答中）。

（二）炎症

异物能与免疫系统的非特异性成分（即粒细胞、巨噬细胞和其他能产生和释放炎症介质的细胞类型）相互作用。宜注意的是在异物植入后，局部炎症反应是很常见的，反应的时间和程度可确定是否预示某种不良作用。评价植入异物后引起的炎症反应程度的最直接最适当的方法，就是对异物注射或植入毒性相关的慢性炎症是一种以淋巴细胞为主的损害。最初的局部炎症试验是ISO 10993-6中给出的，其他一些适用的试验方法包括用于C-反应蛋白和急性蛋白的血清检测法。

（三）免疫抑制

免疫抑制的检测采用多层方式，以便反映出免疫系统及其各种功能和成分的复杂性。这种多层方式包含第一层免疫抑制试验采用非功能性试验，第二层试验包括功能性检验。这种多层方式不提供最敏感的可用方法，因为功能性检验比非功能性检验更为敏感，对于第一层包括敏感性指征较少，而第二层包括敏感性指征较多的理由，并非因为这种能最好的评定免疫系统，而是因为可减少对附加实验动物的需求。

（四）免疫刺激

在大多数情况下，免疫刺激不会导致感染性疾病抵抗力降低，相反，能够加剧现有的过敏或自身免疫症状。

用于免疫抑制的检验方法通常液适用于免疫刺激的检测。哪些可以飞特异性刺激免疫系统的物质，最好采用已诱导致敏或自身免疫的动物模型进行评价研究。对于宿主耐受性模型，过敏症和自身免疫模型是相当麻烦的，幕墙还没有建立能够将动物数据外推至人的用于检验过敏症和自身免疫的有效动物模型。

除了材料本身的免疫刺激性能，还应考虑污染物的免疫刺激活性，比如ISO 10993-11附录F中规定的热原。

（五）超敏反应

作用物基于其抗原特性被免疫系统识别，同样地，这些作用物可作为变应原诱发超敏反应。最常见的超敏反应形式时迟发型超敏反应和速发型超敏反应，对于速发型超敏反应尚没有好好的预测性试验。

迟发型超敏反应应包括抗原特异性细胞炎症的应答，ISO 10993-10给出了这类试验。

1gE介导速型超敏反应，可以用几种方法检验特异性1gE的产生，经典的速发型超敏反应诱发方法包括被动过敏反应检验法。

（六）自身检验

外源性作用无可改变宿主的成分，并作为“非己”被免疫系统识别。这种情况下一般要求作用无与宿主间由较高的特性性结合；动物研究显示吱声免疫病在很大程度上由于遗传性因素，因此普通毒理力学筛选试验不大可能检测出自身免疫的诱发潜能。

三、临床前试验提供的数据外推

因为免疫系统的免疫沉积/或储能的特性，体外试验和动物试验对于人类的意义就非常复杂。免疫毒理学作用不一定就会影响健康，而且，由于位置不同就需要采用特定的试验，免疫毒理也不同，这些现象通过传统的一般毒性试验并不能够区分出来。

对产生适宜免疫应答的细胞、分子和遗传因素以及涉及这些因素的免疫介质日益加深的理解，已为我们提供了利用更简便和更信息化试验的机会。