微孔退火粒子（MAP）支架是一种具有流动性的凝胶材料。这一材料由随机填塞的微球和空间互相交联的连续网络组成。借助MAP，伤口周边的组织无需等待材料降解就可以进行渗透，从而改善创伤的组织愈合和血管生成能力。

近期，加州大学洛杉矶分校的Tatiana Segura和Philip Scumpia等人提出了一种通过转变交联多肽的手性来减缓MAP降解从而优化组织生长再生能力的策略。通过将L-氨基酸转变成D-氨基酸，研究发现D-多肽交联的MAP水凝胶（D-MAP）展现出了更加缓慢体外酶降解行为；然而D-MAP在体内却能够加速降解，显著促进组织再生并修复伤口。进一步研究表明，D-MAP在体内能够引发针对D-多肽的抗原特异性免疫，并促进皮肤再生。研究认为，这些发现说明通过激活适当的免疫反应可以增强再生能力，为用于再生医学的生物材料设计提供了新的思路。相关工作以“Activating an adaptive immune response from a hydrogel scaffold imparts regenerative wound healing”为题发表在Nature Materials。

D-MAP体内外降解差异

研究首先比较了D-MAP在体内外的降解行为。在体外，胶原酶能够降解多肽交联的MAP。对于L-MAP来说，其在胶原酶环境中只需数分钟就可以发生降解；而相比之下，D-MAP在一小时之内也没有表现出显著的降解。然而在体内实验中，伤口愈合后21天的组织切片显示，L-MAP处理的组织还能发现大量的水凝胶停留，而D-MAP处理的组织中却几乎没有发现水凝胶，表明D-MAP在体内的降解速度反而比L-MAP还快。

D-MAP引发适应性免疫反应

进一步研究发现，在体内模型中系统可以产生针对D-多肽的抗原特异性免疫，从而促使免疫细胞在D-MAP中的聚集，引发强效免疫反应的同时还能促进D-MAP的降解。对免疫相关的骨髓细胞和巨噬细胞的检测也显示，D-MAP水凝胶能够激活适应性免疫系统，从而招募骨髓细胞，增强D-MAP的免疫浸润和降解。更重要的是，通过激活适应性免疫，毛囊结构可以得到再生，表明D-MAP引发的适应性免疫能够促进伤口组织再生。

图3 D-MAP通过免疫活化促进伤口再生

结论

这项研究发现，通过改造MAP可以在体内增强先天和适应性免疫。通过构建MAP引发特定的免疫反应不但可以避免伤口组织纤维化，还能有效促进伤口组织再生和功能恢复。因此，研究认为MAP支架展现出了作为免疫调节平台的潜在价值，对于发展再生医学生物材料具有重大的意义。

参考文献：

Activating an adaptive immune response from a hydrogel scaffold imparts regenerative wound healing

文献链接：

https://www.nature.com/articles/s41563-020-00844-w