7月2日，国家药品监督管理局、国家卫生健康委发布公告，正式颁布2020年版《中国药典》，新版药典将于今年12月30日起正式实施。新版《中国药典》中对生物制品质量控制中生物活性/效价测定方法验证进行了指导，本文对其要点进行了整理，供大家参考。

各验证指标的验证策略

常见的验证指标包括专属性、相对准确度、精密度、线性和范围。

3、精密度

精密度指在规定的条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，包括重复性、中间精密度和重现性。由于相对效价测定方法的中间精密度包含重复性考察，因此，本次主要介绍中间精密度的评价方法，必要时还应进行不同实验室间的重现性考察。相对效价测定方法的精密度一般用几何标准偏差(GSD)或几何变异系数(GCV，%)表示，可采用下述方法或方差分析法(ANONA)进行评价。

评价方法

（1）在规定范围内，考察随机变动因素如不同日期、不同分析人员、不同仪器、不同关键试剂批次等对精密度的影响，实验设计同“相对准确度的评价方法”项。

（2）以每个效价水平测得的相对效价的几何标准偏差或几何变异系数来评价中间精密度。

数据要求

（1）应报告每个效价水平效价测定值的几何标准偏差、几何变异系数或相应的置信区间，几何变异系数应符合验证方案中预先设定的可接受标准。

（2）采用方差分析法进行评价时，还可报告各效价水平合并计算后总的几何变异系数，并分析变异来源。

4、线性

线性通常指在设计的范围内，测得的相对效价与真实值或参考值之间的线性关系，为与相对准确度相关的稀释线性。

评价方法

（1）在规定范围内，取标准品稀释至不同的目标效价水平，通常至少制备3个效价水平的标准品溶液，但推荐评估5个效价水平。

（2）以效价理论值的对数（横坐标）对其相应的效价测定值的对数（纵坐标）作图，釆用最小二乘法进行线性回归。

数据要求

（1）应列出线性图、直线回归方程、斜率、y轴截距和相关系数。

（2）相关系数应符合验证方案中预先设定的可接受标准或直线回归方程的显著性检验应具有统计学意义。

5、范围

范围指测定方法能达到一定相对准确度、中间精密度和线性要求时的高低限相对效价水平或量的区间。

评价方法

（1）该范围通常来源于稀释线性研究，评估的效价水平应至少涵盖产品效价质量标准的范围。

（2）对于稳定性研究或其他特殊情况，可视具体情况适当扩大方法验证的范围。

数据要求

应报告相对准确度、中间精密度和线性符合要求时的相对效价水平或量的范围。