《医疗器械生产质量管理规范》及相应的细则明确要求,生产企业应在医疗器械特别是无菌医疗器械的生产环节实施过程确认，但很多企业很难将其落实到位。为帮助企业提高过程确认的能力，本文整理了医疗器械生产中过程确认的要点，供大家参考。

 

什么是过程确认?

 

GHTF/SG3/N99-10:2004 (第2版)中对过程确认的定义为，提供客观证据，证明过程（或工艺）将能连续地生产出符合预定要求的结果或产品。换而言之，过程确认就是在一个过程或工艺被交付用于正式或批量生产销售的产品之前，通过提供相应证据如试验结果、计算结果、对比分析等，证明该过程或工艺具备持续地生产符合要求的结果或生产合格产品能力；一般情况下，正式交付用于生产以后，还需要根据情况考虑再确认，即等同于工艺验证。

 

什么样的过程需要确认？

 

ISO13485的7.5.2.1指出：“当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认。这包括仅在产品使用或服务已交付之后问题才显现的过程。”

 

对于医疗器械产品，如下过程均需要进行确认：

 

（1）灭菌过程；

 

（2）洁净室环境控制；

 

（3）无菌加工过程；

 

（4）无菌包装封口过程；

 

（5）制水过程；

 

（6）冷冻干燥过程；

 

（7）热处理过程；

 

（8）电镀过程；

 

（9）产品清洁；

 

（10）线路板焊接；

 

（11）塑料注塑成型；

 

（12）电脑软件控制的过程（如数控加工）。

 

然而，在日常生产过程中，有以下情况时企业通过对其结果或产品进行全部验证后放行是不可行的：

 

（1）检验对产品有破坏性；

 

（2）检验活动消耗时间长；

 

（3）检验成本高。

 

对于以上情况，企业应在该过程（或工艺）被交付用于正式或批量生产销售的产品之前，通过提供相应证据如试验结果、计算结果、对比分析等，证明该过程（或工艺）具备持续生产符合要求的结果或生产合格产品的能力。

 

具体判定哪些过程需要确认，可采纳下面的流程方法。

 

（1）确定生产流程，画出流程图，注意确保和实际生产流程是一致的。

 

（2）针对每一个过程（工序）按照上图逐一判定过程（工序）形成的结果能否全部验证或经济地验证。

 

（3）做出决策。如不能验证，应对该过程（工序）实施确认；或重新设计产品和（或）工艺，采用能验证的过程。

 

注：如能验证，企业应在日常生产中安排相应的验证。

 

过程确认的五个要素

 

按照ISO13485的要求，适用时，过程确认包括如下五个要素。

 

1、为过程的评审和批准所规定的准则

 

此处的“准则”是指过程的结果和产品需要达到的质量要求或合格判定标准，必要时包括过程能力准则。

 

2、设备的认可和人员资格的鉴定

 

影响生产或服务过程结果或产品的五个要素是人、机、料、法、环。首先，企业应根据过程特点和重要程度，确定所需的人员和设备，以及对其的要求；在设备的采购和使用过程中，应对其是否符合要求进行鉴定，并对人员能力进行鉴定。然后，建议企业根据具体的物料特性和环境的影响，确定适当的工艺。

 

3、使用特定的程序和方法

 

通常不同的过程，确认的流程和方法是不同的，企业应针对需要确认的特定的过程策划具体的实施流程和方法。

 

4、记录的要求

 

记录的作用，主要是证明做了什么、做的怎么样，是否需要改进。因此对过程确认，应保留相关记录，以证明做了过程确认，并能根据记录判定过程确认做的怎么样，是否达到企业所策划的结果的能力。

 

记录至少应包括：人员鉴定、设备鉴定、计量设备校准、用料描述和确认、工艺参数、检验结果、数据分析结论等。

 

5、再确认

 

经过确认的过程，在使用一段时间以后，适时应考虑实施再确认。通常，下列情况时应考虑实施再确认：

 

（1）产品出现质量问题或有不良趋势，且调查分析表明与该过程（工序）有关时；

 

（2）影响产品质量的人、机、料、法、环的任一因素发生变更时；

 

（3）即使没有明显的质量问题和明显的变化因素，通常潜在的变化总是存在的，为防止日积月累的变化对产品质量造成不可接受的影响，通常还应结合产品质量的趋势分析，以及设备的维护和保养，每隔一段时间进行再确认。

 

对于再确认的范围和程度，可基于对上述情况的评审做出决策，一般情况下，评审的结果可能是只需要进行部分确认活动。例如，只是操作人员发生了变化，只需要对人员资格和操作的符合性进行确认即可。

 

过程确认的实施

 

1、组成确认小组

 

确认参与人员的应具备的专业素养。例如，组内应包括熟悉策划和生产工艺、熟悉相关标准的成员。此外，一般情况下，实施确认时还会涉及到设备的使用和维护保养、产品质量检验、法规要求等，故一般还要求包括设备操作人员、设备维护保养人员、质量管理和控制的人员、法规工程师等。如果综合相关人员的知识还有欠缺，应考虑先学习或培训。

 

2、制定详细的确认方案

 

针对每一个需要确认的过程，都应制定详细的确认方案。

 

确认方案可包括如下内容。

 

（1）适用范围

 

由于拟确认的过程和其它过程相互作用或相互影响，因此，应明确其前一个过程的输出要求。如果拟确认的过程由多个子过程组成，还应明确所包含的子过程及其逻辑顺序关系。

 

（2）确认小组成员的职责和权限

 

应明确小组各成员的职责和权限，尤其应确保各权限人员之间的独立性和公正性，尤其是检验人员、评审人员。

 

（3）过程的结果或产品的放行准则。

 

参考“五个要素1”中的内容。

 

（4）确认所需的环境、其它设备和物质的要求

 

确认对生产环境、检验试验设备、检验物质、工艺用料（包括工艺用水、清洁试剂、产品原料等）的要求。

 

（5）确认活动流程和具体方法

 

策划确认方案时，应详细描述确认活动的工作流程和具体确认方法。

 

关于确认的工作流程，可以考虑按如下顺序。

 

（1）人员资格能力鉴定

 

（2）确认环境的符合性（环境影响结果时适用）。

 

（3）确认检验试验设备、检验物质、工艺用水的符合性。

 

（4）确认产品原料组，选择确认用原料。例如封口确认时，不同材质包装袋应划分为不同组，同种材质可以选择规格最大和规格最小的小包装袋进行确认试验。

 

（5）工艺设备的鉴定。包括设备的安装鉴定、物理性能鉴定。

 

（6）工艺筛选。即通过工艺参数设计和产品检验，包括样本量和数据分析方法，确定最优工艺参数。

 

（7）对筛选后最优的工艺参数，在模拟实际生产条件下，进行工艺长期稳定地生产合格产品的能力确认。

 

除利用GB18279、GB18280等标准给出的灭菌过程的确认流程和方法外，其他需要确认的过程，暂无相关标准供参考，因此需要企业根据过程的特点、复杂性和重要程度，自行策划和建立适当的确认方法。

 

另外，如果是已经使用多年的老工艺，关于工艺确认，可以使用以往积累的制造、检验、监控等历史资料来执行一部分确认（或再确认）工作，以证明该工艺生产合格产品的能力符合要求。可使用的历史资料包括：生产批记录（适当时包括原料、设备、工艺、环境等因素）、产品质量信息（如试验和检验结果、顾客反馈、现场故障报告、服务报告等），且这些历史资料应能通过数据分析得出适当的结论。如果历史资料不能得出适当的分析结论，则不能完全依赖该历史资料作为确认证据，可能还需要进行适当的工艺试验。

 

（8）记录的要求

 

参考“五个要素5”中的规定。

 

（9）再确认的要求

 

参考“五个要素5”中规定。

 

3、实施确认并保持记录

 

按照确认方案或计划，逐一落实相关活动，并保持相关记录，然后经过批准。

 

需确认过程的日常控制

 

对过程进行确认后，应根据确认结果，形成日常控制作业要求，包括：过程参数要求、过程监测要求、过程设备及其操作要求、过程控制和监测的人员要求。然后，将该过程或工艺交付给生产部门用于正式或批量生产销售的产品；日常生产时，应对过程控制情况和监测结果予以适当地记录，适用时包括：人、机、料、法（工艺参数）、环、检验或试验结果等记录。

 

再确认的实施

 

再确认与初次确认类似，上述描述均适用。再确认同样包括五个要素，需要制定再确认方案或计划，然后按照计划实施，并保留确认记录。如果再确认表明设备不再适用，应对设备进行维护、维修或更新，如果再确认表明工艺不再适用，应根据再确认结果修改工艺作业指导书。