本文主要介绍了北京华脉泰科医疗器械有限公司 研发的创新医疗器械“胸主动脉覆膜支架系统”的临床前研发实验。

 

一、胸主动脉覆膜支架系统的产品结构及组成

 

胸主动脉覆膜支架系统由覆膜支架和输送器两部分组成。覆膜支架由支架（镍钛合金制成）与覆膜（涤纶制成） 通过涤纶和超高分子量聚乙烯手术缝合线结合构成；覆膜支架在覆膜的近端和远端的边缘等关键指示位置缝有不透射线的标记以便于手术中定位。输送器由高分子、镍钛合金和不锈钢材料制成的管材、连接件、手柄和密封件组成， 为四层同轴式结构，带有近端（裸）支架后释放功能，兼容 0.035" (0.89 mm)导丝。输送器进入人体部分表面带有亲水涂层，减少推送时的阻力。覆膜支架预装在外管内，外管的近端的环形标记、导向头以及后固定器均不透射线，便于在推送和释放过程中的定位。

 

二、胸主动脉覆膜支架系统的产品适用范围

 

该产品适用于下列情况的Stanford B型胸主动脉夹层的腔内治疗：

 

有足够的髂/股动脉入路；

病变位于降主动脉区，锚定区直径为18-42mm；

近端锚定区长度≥10mm，没有显著的钙化和/或显著的血栓；

解剖形态适合进行血管内修复。

 

三、胸主动脉覆膜支架系统的作用机理

 

该产品通过血管腔内治疗,对病变的主动脉进行修复, 以恢复其形状和轮廓 。输送器将预先压缩在其外管内的覆 膜支架输送到胸主动脉病变位置，释放完成后撤出体外。覆膜支架从输送器中释放出来，利用其支架的超弹性能可自行扩张，提供一条替代原有病变血管的永久的血流通路。该产品采用非等高、大锥度的支架设计，使覆膜支架可以顺应病变血管的解剖结构。

 

四、胸主动脉覆膜支架系统的产品技术要求研究项目

 

1 支架采用镍钛合金材料

2 支架的相变温度

3 覆膜材料

4 覆膜支架显影环材料

 

5 涤纶缝合线

外观

线径

抗张强度

褪色实验

 

6 超高分子量

聚乙烯加强

缝合线

外观

线宽

抗张强度

 

7 外观

覆膜支架

输送器

 

8 尺寸验证

覆膜支架尺寸

输送器尺寸轮廓

 

9 覆膜支架物

理性能

可视性

扩张后完整性

径向支撑力

抗位移力

加工吻合强度

轴向拉伸强度

缝合强度

整体水渗透性

弯曲性

耐腐蚀性

疲劳性能

覆膜材料厚度

覆膜的破裂强度

覆膜轴向拉伸强度

 

10 加工吻合强度

轴向拉伸强度

缝合强度

整体水渗透性

弯曲性

耐腐蚀性

疲劳性能

覆膜材料厚度

覆膜的破裂强度

覆膜轴向拉伸强度

 

11 输送器的物理性能

可视性

耐腐蚀性

无泄漏

结合强度

组件尺寸兼容性

扭转结合强度

外管拉伸强度

 

12 输送器的化学性能

还原物质

重金属元素含量分析

酸碱度

不挥发物

紫外吸光度

 

13 胸主动脉覆膜支架系统

模拟使用

扭转性能

通过性能

释放性能

贴壁性能

回撤性能

追踪性能

释放力

弯曲/打折

 

14 细菌内毒素

15 无菌

16 环氧乙烷残留

 

五、胸主动脉覆膜支架系统的产品性能评价 

 

产品性能评价包括有限元分析、核磁兼容性（MRI）、释放后止血性、释放后精准性、近端密封性、2-氯乙醇残留量 等研究，结果表明产品符合设计输入要求。

 

六、胸主动脉覆膜支架系统的生物相容性研究

 

该产品包括覆膜支架和输送器两个部分，其中覆膜支架为植入器械，与人体循环血液长期接触；输送器为外部接入器械， 与循环血液短期接触。北京华脉泰科医疗按照GB/T 16886系列标准进行了生物相容性评价，覆膜支架部件的生物学评价 资料主要涉及细胞毒性、迟发型超敏反应、皮内反应、急性和亚慢性全身毒性、植入、溶血、凝血、血栓形成、遗传毒性试验等的生物学试验报告；输送器部分的生物学评价资料涉及细胞毒性、迟发型超敏反应、皮内反应、急性全身毒性、 溶血、凝血、血栓形成的生物学试验报告。产品的生物相容性风险可接受。

 

七、胸主动脉覆膜支架系统的灭菌研究

 

该产品采用环氧乙烷灭菌,无菌状态提供。北京华脉泰科医疗提供灭菌确认报告，证明无菌保证水平为10-6，环氧乙烷残留量不大于 10μg/g 。

 

八、胸主动脉覆膜支架系统的产品有效期和包装研究

 

该产品货架有效期为三年。北京华脉泰科医疗提供了货架有效期验证报告。验证实验为加速老化和实时老化，包括产品稳定性和包装完整性。

 

九、胸主动脉覆膜支架系统的动物研究

 

北京华脉泰科医疗开展了羊模型的动物实验研究以评价产品的使 用性能和安全有效性。该实验分为两组，分别为28天和180 天存活实验，每组实验使用动物数量为6只，在植入即刻和 实验终点分别进行观察,评估手术过程和治疗效果等。评价 指标包括: 

 

输送器可操作性: 评价输送器到达目标位置的能力；

评价输送器的操作性和可视性以及植入支架的可视性；

评价输送器释放的准确性和有效性；

评价输送器的回撤能力；评价输送器的止血性；

 

覆膜支架安全性：评价覆膜支架植入后和取出时（28 天，180 天）的定位性、结构和材料的完整性以及功能 性；评价取出的覆膜支架(植入物)和相关组织/器官的 组织学和病理学； 

 

覆膜支架有效性:观察血管闭塞率和支架所覆盖部分的通畅率。

 

动物实验结论为实验动物术后恢复正常，手术切口完整，无发炎及感染现象发生，伤口愈合良好，生存健康。 胸主动脉覆膜支架系统在手术过程中定位准确，材料可视 性好，植入后释放稳定性好。植入的支架与血管结合紧密，支架内壁组织光滑，和支架结合部分的内皮组织无病变，无明显有肿胀及有肿胀引起的相关损伤或炎症，没有巨细胞或肉芽肿迹象。动物实验评价表明产品达到预期设计要求。