当药物的低溶解性影响到疗效和安全性时，通过增溶技术实现改良创新将具备较大的临床和市场价值。

目前已有多种技术可用于提高难溶性药物的溶解度。本文综合了近年来药物制剂的研究热点，对各类增溶方法进行一个简单介绍。当然，除了针对药物制剂中原料药的增溶技术外，使用创新性的制剂剂型也是一个研究趋势，甚至可以将两者结合。

固体分散体

固体分散体是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度和提高生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等用途。

成盐

药物成盐可以改善化合物的理化性质，如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和稳定性等，不仅可以提高生物利用度，还可以提高固态稳定性。酸性和碱性药物的盐通常比其相应的游离态具有更高的溶解度和溶出率。

改变晶型

不同的药物多晶型在化学分子式上是相同的，但它们表现出不同的理化性质，包括溶解度、熔点、密度、稳定性等。亚稳态形式与更高的能量相关，因此具有更高的溶解度。通常情况下，不同固态形式药物的溶出顺序是无定型>亚稳态多晶型>稳态多晶型，它们的稳定性则相反。

共晶

共晶是指活性药物成分（API）和配体（CCF）在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体。共晶在不破坏共价键的基础上显著改善API的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。

共无定型

共无定型是基于无定型药物的不稳定性缺点和共晶药物的单相二元体系理念提出的一种新的药物固体形态，各组分在分子水平上混合，通过形成氢键等非共价键结合。我们的技术团队发现通过将槲皮素与赖氨酸两种药物制成共无定型物，可以使共无定型中槲皮素的溶解度得到显著提高。此外还可以将三种成分制备成三元共无定型物，比如将沙丁胺醇、布地奈德、丝氨酸制备成共无定型物，可以显著提高稳定性，还可以有效增大布地奈德的溶解度。（目前上述技术已获得专利授权） 

结语

本篇内容主要集中于利用对药物API固态形式的优化从而提高药物溶解度。下篇内容我们将继续介绍其他可以提高难溶性药物的增溶技术。