虽然取消了GMP认证，但是随之而来的GMP符合性检查、各种随机检查、专项检查、跟踪检查会愈来愈多。同时，企业如若开展仿制药或仿制药一致性评价工作也会涉及到研制与生产现场检查。药监机构的审计越来越多，越来越常态化。QC呢，则在每次的审计中都是重点被关注的对象。制定一份详细且有针对性的迎检准备清单可提升人员认识，梳理迎检工作与流程，提升迎检质量与效率。 

 

1.现场准备：   

                    

1.1工作现场保持洁净、整齐，现场所有的仪器、物品均应有标识（除了仪器、器具之外，还包括废液杯、废液桶等）；

1.2检查并清理/整理所有办公用电脑、仪器用电脑；

1.3人员检查自己区域内的温、湿度记录是否符合要求，审计官在进入QC检查的当天一定要特别注意检查是否按时记录？是否符合要求；

1.4所有抽屉、柜子的标识应该与内容物一致；

1.5 所有仪器/设备等均保持清洁、经过校验且在有效期、状态良好；

1.6所有移液管、容量瓶必须在校验效期内，玻璃量器不能有破损。除了常用玻璃量器之外，量取溶出介质的量筒一定是经过校准，并且有校准标签和有效期（现场的量筒需要仔细检查）；

1.7现场的溶液、试液、滴定液等均要在有效期内，且溶液外观正常（无肉眼可见异物、杂质等），同时立即能找见配制记录；

1.8实验室不能出现废纸、水杯等私人物品、铅笔、橡皮、小刀等，垃圾及时处理；

1.9仪器SOP和检验SOP放在现场，注意应为加盖红章的最新版本；

1.10检验记录一定要同步记录。注意：溶液制备后上机检验时，记录中溶液制备的部分应该已经写完。

 

2.数据可靠性相关：

 

2.1如果为网络版的仪器或者实验室有信息管理系统的，数据可靠性只要按照WHO、FDA、MHRA及NMPA要求即可。如，计算机系统权限分级管理（最好各级之间权限互相制约，同时系统管理员不能是数据的利益相关方，那么最合适的就是IT人员了）、人员独立账户（一人一账户）、审计追踪、时间戳锁定、数据能够追溯到人、定期备份、灾难恢复验证等；

2.2如果实验室无网络版，或者数据贮存在本地（电脑硬盘中），则需要采用混合管理方式，例如文件中规定相关操作，人员不能随意复制、修改、删除数据，如何确保数据的唯一性等内容。同时可对计算机设置权限，对文件及文件夹加密，使人员仅能放入数据与文件，无法修改、复制、删除数据及文件，同时做好数据备份等工作；

2.3如果涉及到单机版升级为网络版，或者网络版的软件升级等，需要提前准备用于查看前个版本数据的电脑或软件（除非之后的软件和计算机也能查看升级前的数据），提前查看相关数据是否能够打开（原辅料、制剂均需考虑）；

2.4各级权限的人员均应经过授权、培训；

2.5实验室应无弃用的数据、文件、序列等；

2.6任何重复的检测都需要有明确的合理的理由；

2.7任何的异常情况都应被记录、分析或调查；

2.8对于积分参数修改要作出合理控制，如需修改需要经过确认与审批后才能执行；

2.9用户组的权限变更需要经过审批等；

2.10产生的所有数据均需要经过审核，成品在放行前要完成审核。

 

3.人员、常用文件清单准备、可能问到的问题准备：

 

3.1主管、经理等管理人员：

1）熟悉QC所有文件；

2）熟悉QC工作流程；

3）作为现场人员的备份迎检人员。不过，通常审计官会要求现场工作人员回答相应问题。

3.2文件传递人员：

1）熟悉QC文件及放置位置；

2）尽量要在3分钟内找见审计官要看的文件或SOP。

3.3检验人员：

1）检测用到的研钵、量瓶、移液管、液相小瓶等提前清洗干净、晾干备用（防止外源性污染）；

2）提前熟悉产品每个检验项目在检测过程的注意事项与常见问题，提前做好动态检验准备工作；例如，含量测定中，供试品超声溶解时需要注意溶解充分（超声波的水位要高于供试品溶液、放置在超声波的中间位置等确保超声效果），提前准备好动态检验的试验条件；

3）再次检查并确保SOP放在现场，操作持续保持规范；

4）检查并确保检验记录放在工作现场，持续做到到同步记录。

3.4记录问题人员

1）QC的问题记录人员最好选择一个了解QC的人员，或者直接就安排QC的人作为记录员，因为QC相对专业性强一些，老师问的问题如果不是专业的可能记录不全或者产生歧义等；

2）提前贮备好问题记录本与板夹；

3）现场检查时紧跟审计官，审计官去、问，看的内容，迎检人员是如何回答的等等，全部仔仔细细记录下来，即便不会留作缺陷，也可能提供持续改进的思路，也能提升和扩展记录人员的认识与知识面）

3.5建立常用管理文件及SOP清单

列出QC常用的管理文件清单，产品涉及到的原辅料、中间体、成品SOP清单(所有人员均需熟悉)，以方便在QC现场检查，审计官要求看，或者人员回答问题需要看管理文件的需要。

 

示例1：管理文件清单

 

 

示例2：SOP清单

 

 

3.6如果是仿制药或一致性评价的现场检查，可提前列出审计官可能问到的问题，方便人员流利问答审计官问题。

 

4.台账准备（涉及检查品种使用的）：

 

所有批次（小试、中试、验证批、稳定性）及“参比制剂”的接收和使用台账、“HPLC或GC”使用台账、“色谱柱”使用台账、“天平”使用台账、溶出仪”使用和校准台账、“对照品”接受和使用台账、“样品与记录分发台账（中间体、成品等）、取样台账、留样、稳定性以及其他相关台账、

 “流动相”配制、对照品” 配制、“试液、溶液”配制、滴定液”配制使用台账等等。

 

5.检验原始记录准备：

 

5.1采购的原料、辅料、包材检验记录，同时指定对应检验人员负责原辅包检验记录的提供和回答问题。

5.2中间体、成品检验原始记录，同时指定对应检验人员负责各种检验记录的提供和回答，包括工艺验证、放行、贮存期限、清洁验证等，逐批列出涉及到的批次和批号，以防人员遗漏：

示例：XXX产品原辅料及产品批次

XX原料：202108205

XX辅料：……

XX包材：……

中试批次：ZS20220403、ZS20220404、ZS20220405）； 

工艺验证批次：YZ20220420、YZ20220421、YZ20220423；

……

 

6.方法验证资料、申报资料中药学研究部分及设备验证：

 

6.1安排熟悉的人员再次熟悉各个项目的分析方法验证资料，以备审计官查看时，熟练回答问题。

近来，审计官对于产品的清洁分析方法验证的关注度逐步提高，所以除了日常的有关物质分析方法验证、含量分析方法验证、溶出度分析方法验证、残留溶剂分析方法验证、粒度分析方法验证、红外分析方法验证、紫外分析方法验证之外，还需要重点关注和准备清洁分析方法验证相关资料。

6.2审计前一定要把申报资料与现场的SOP、检验数据、稳定性考察、方法验证等资料再次核对，以应对申报资料在撰写过程中可能出现的错误/笔误、混淆等意外情况，如果发现其与现场文件有不一致或者矛盾或者写错之处，应及时确定正确性之后通过勘误或CAPA进行纠正与处理，以备检查。

6.3准备并熟悉常用检验设备/仪器的验证资料（HPLC、UV、IR、GC等等）。

 

7.实验室偏差、OOS、异常调查相关准备：

 

7.1整理审计品种相关的偏差、OOS、异常台账；

7.2再次检查历史调查的完整性及逻辑性，是否找出根本原因？采取的CAPA是否有针对性？是否有效？是否持续执行？

7.3如果发现以前的调查不完整或者未找见根本原因，建议可发起补充调查，通过有针对性的假设试验查找根本原因，最终采取有效的CAPA，预防同样的问题重复发生；

 

8.现场操作注意事项：

 

8.1称量操作注意事项：

1）检查并确保称量前电子天平的已经完成校准，严格按照SOP要求进行操作；

2）称量时严禁裸手，一定要戴手套，相关的记录放在现场，称量完及时同步记录；

3）天平的三个门（左、右、上）都要关严，防止气流等干扰；

4）称量容易吸潮的供试品和对照品一定要快，不要反复称量、不要人为的导致其吸潮（必要时控制湿度）；

5）提前熟悉“天平最小值”的周期以及相关文件。

8.2供试品处理注意事项（主要项目）

1）有关物质：主要防止实验室的外源性污染。

2）含量测定：主要确保供试品能够完全溶解和防止污染。

3）溶出度：除了药典上规定的注意点，检测过程中还要观察溶出现象及异常情况。(老王写过一篇《OOS事件剖析之“溶出度”》中详细写了溶出度测定过程中的关注点)

4）溶剂残留：供试品与对照品尽量不要在同一区域配制，防止污染等等。

5）水分：要控制检测环境的湿度，关注费休氏液的强度等。

8.3液相等仪器操作注意：

1）检查实验室仪器的标识与设备状态、校准是否还在范围内；

2）提前检查并确保动态生产批检验用到的仪器等均能良好运行；

3）如有动态生产批次的检验工作，提前2天将HPLC系统及所需要的检测仪器清洗干净待用；

4）如有动态生产批次的检验工作，提前将有关物质等检验用色谱柱用空白溶剂进样清洗，确保无残留、污染等；

5）提前把中试、验证批、稳定性的图谱看一看，是否能够第一时间找到，建议直接用表格将序列统计出来，以备快速的找到相应数据与序列；

6）动态批检验时注意供试品中是否有异常峰等，每针走完及时计算结果；

7）熟悉数据完整性要求，严禁使用他人账户登录，如果他人的账户正在登录，快速找见当事人退出后，再登录自己的账户；

8）在审计官要求查看图谱或者审计追踪时候，登录时应用身体或者手遮挡密码的输入过程；

9）审计官要求看的电子图谱和审计追踪应能立即找出（岗位专人提前练习）；

10）仪器、色谱柱等使用台账一定要同步填写。

 

9.制定各区域迎检清单

 

结合审计范围制定与之相关的QC审计迎检责任人及各区域迎检清单，使人员各自熟悉各自在迎检中的角色和职责，同时连接需要沟通和交流的对象，便于审计当中快速、流畅、专业的提供资料及专业的解答审计官的问题。

 

示例：

 

 

10.回答审计官问题：

 

10.1遇到审计官，微笑并打招呼；

10.2回答问题时，一定要微笑面对审计官回答。按照SOP…..可以看着SOP或者规程说。如果文件不在，熟悉文件的可以直接说；紧张的或者不太熟悉的，可以给审计官说一下：不好意思，请稍等或其他等等。然后迅速的去拿SOP；

10.3审计官问什么，答什么。不知道的可以说稍等，我去拿一下相关的SOP等等；

10.4每个迎检人员在自己的区域内一定要熟悉物品的放置和SOP的放置；

10.5传递给审计官的所有文件、记录一定要再仔细看一遍。是否有未签字或者铅笔痕迹。

结语：一份有效的审计迎检准备清单，不光能提高基层人员认识，也能提高准备工作的质量与效率，逐步形成一个流程化、系统化、常态化的工作流，顺畅专业的迎检流程也能提升审计官对企业的认同感和信任感。也希望经过多次各种检查的洗礼和磨砺，提升人员的质量控制理念与认识，各企业的实验室管理水平都持续不断完善。