药物杂质的来源分析

药物中的杂质可能来源于药物生产以及销售等各个环节。根据 ICH指导原则可将药物杂质分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂以及其他杂质。

对药物杂质研究时引入“质量源于设计( Quality byDesign，QbD)”的理念，可在药物生产之前根据具体工艺的合成机制、起始物料及各中间体的基本结构，初步勾画出产品的杂质谱。

杂质来源分析是制定药物杂质控制策略的基础，尤其是在对毒性杂质来源分析时，应分析所有合成和生产工艺中的试剂、中间体、副产物，推测可能产生的潜在杂质以及分析实际存在的杂质。在原料药合成结束后，药物的活性化合物虽然经过毒性分析已不含有“警示结构”(alerting structure)，但是在生产过程中使用到含有警示结构的化合物则还需考虑其遗传毒性。

药物杂质主要分类

杂质可以分为工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。

按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。

杂质还可以按其化学结构分类，如其它甾体、其它生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物等。

药物杂质主要类型

药物杂质鉴定的难点

药物杂质分析技术

药物杂质分析方法

药物杂质研究方法

在药物研发过程中，药物杂质的研究是关键。因此，在杂质研究中清晰的杂质结构研思路(如图)以及合适的杂质分析技术可极大地缩短杂质研究时间，推动着药物研究的快速发展。

药物中杂质（IMP）和降解产物（DP）研究流程图

药物杂质对比研究

杂质对比研究是仿制药有关物质研究工作的重要环节。通过对比研究，比较试制品及被仿药品的实测结果，考察杂质种类是否一致，是否有新的杂质出现，杂质含量是否超过被仿药品，以确定后续进一步的研究工作方向。

在生物医药领域，禾川化学坚定为追求高品质需求客户提供价值服务，参与并实施的“探索性”研究案例（如图）

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