今日头条
上海领泰IRAK4蛋白降解剂报IND。领泰生物宣布已向FDA递交IRAK4新型蛋白降解剂的新药临床试验申请，针对适应症为化脓性汗腺炎（HS）和特异性皮炎（AD）。IRAK4是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥重要作用。领泰生物专有Nano-SPUD平台开发的IRAK4蛋白降解剂已在临床前研究的动物模型中显示出较强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。
国内药讯
1.辉瑞JAK3/TEC抑制剂拟纳入突破性治疗品种。辉瑞1类化药JAK3/TEC抑制剂利特昔替尼胶囊（ritlecitinib）获CDE拟纳入突破性治疗品种，用于适合系统性治疗的非节段型白癜风患者（≥12岁）。Ritlecitinib通过不可逆地阻断ATP结合位点以抑制JAK3和TEC家族，从而阻断相关信号分子和免疫细胞的活动。2022年11月，CDE已将利特昔替尼用于治疗12岁以上斑秃患者的上市申请纳入优先审评。
2.北海康成胶质瘤新药完成II期临床入组。北海康成创新CD95靶向药CAN008 (asunercept)治疗胶质母细胞瘤（GBM）的中国II期临床完成全部患者入组。该项研究旨在评价CAN008与替莫唑胺在放射治疗期间以及放疗结束后合并使用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的有效性和安全性。此前，该新药已分别获得FDA和EMA授予用于治疗GBM的孤儿药资格；欧洲药品管理局已将CAN008纳入PRIME（优先药物）计划。
3.北京锦篮庞贝病AAV基因疗法获批临床。北京锦篮基因申报的1类生物药“GC301腺相关病毒注射液”获国家药监局临床默示许可，适应症为：晚发型庞贝病（LOPD）。这是一款AAV基因治疗药物，采用一次性静脉注射全身广泛表达的策略，以期直接补偿肝脏、心肌、骨骼肌、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。去年12月，NMPA已批准该新药开展用于早发型庞贝病（IOPD）治疗的临床研究。
4.康万达IL-21溶瘤病毒获批实体瘤临床。杭州康万达医药“重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）”获国家药监局临床许可，拟用于治疗具有可注射病灶的晚期难治/复发性恶性实体瘤。根据康万达管线，此次获批临床的应为CVD-1301.V01产品。CVD-1301.V01是基于TK基因和VGF基因功能缺陷型的重组溶瘤痘病毒，其基因组中整合有外源IL-21基因，并且该IL-21基因能够在肿瘤细胞中表达。
5.康诺亚/乐普CLDN18.2-ADC授权AZ。阿斯利康宣布已完成与KYM Bioscience达成的Claudin 18.2 ADC新药CMG901全球独家授权协议，项目交易总额达11.88亿美元。KYM为康诺亚（70%所有权）和乐普生物（30%所有权）合资公司。公布于ASCO GI2023年会上的Ia期临床数据显示，CMG901在Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的客观缓解率为75%，疾病控制率为100%。
6.君实PD-1出海东南亚市场。君实生物宣布将与康联达生技设立合资公司Excellmab，于东南亚多国合作开发和商业化PD-1特瑞普利单抗。康联达生技将以4,999,999美元认购Excellmab新发行的股份；Excellmab将分别由康联达生技及君实拥有60%及40%的股权。Excellmab将负责特瑞普利单抗在东南亚地区9个国家（包括泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、越南）的开发和商业化。
国际药讯
1.FIC选择性TYK2抑制剂获批欧盟上市。百时美施贵宝“first-in-class”口服选择性TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）获欧盟委员会批准上市，用于治疗适合系统治疗的成人中重度斑块状银屑病患者。在两项III期临床中，Sotyktu较安慰剂和阿普米司特，显著提高达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）应答的患者比例。去年9月，该新药已获得FDA上市许可，成为全球首款获批的TYK2抑制剂。
2.纳洛酮鼻喷雾剂获FDA批准上市。Emergent Biosolutions公司纳洛酮鼻喷雾剂Narcan（4mg）获FDA批准为非处方药（OTC），用于紧急治疗阿片类药物过量（患者症状通常表现为呼吸或中枢神经系统抑制）。2015年，Narcan首次被FDA批准为处方药；后来在该公司提供了额外的数据（包括人为因素研究（Human Factors studies）以及超过五年的上市后数据）后，成为首款获准上市的OTC纳洛酮产品。
3.双相抑郁新药Ⅲ期临床成功。Intra-Cellular制药公司口服5-HT2A受体拮抗剂Caplyta（lumateperone）单药治疗具有混合特征的重度抑郁症（MDD）与双相抑郁症（bipolar depression）患者重度抑郁发作的Ⅲ期临床达到主要终点。与安慰剂相比，Caplyta（42mg）治疗组第43天时患者的MADRS总分降低5.7分（p<0.0001）；CGI-S评分也具统计学意义的改善。Caplyta的安全性与既往研究一致。此前，FDA已批准Caplyta用于治疗双相抑郁相关的精神分裂症和抑郁发作。
4.抗体-寡核苷酸偶联药获DMD孤儿药认定。Dyne公司抗体-寡核苷酸偶联药Dyne-251获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定，用于治疗51号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。DYNE-251由与片段抗体（Fab）结合的磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）组成，可靶向结合目标肌肉组织中高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1），通过促进外显子的跳跃，使肌肉细胞产生短且具有功能的肌肉营养不良蛋白，从而阻止或逆转疾病的进程。
5.Ionis/渤健ASO疗法早期AD临床积极。渤健与Ionis公司合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080（IONIS-MAPT）在治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的Ⅰb临床结果积极。结果显示，BIIB080能够剂量依赖性降低患者中脑脊液（CSF）中可溶性tau的生物标志物（t-tau和p-tau181），患者tau水平较基线降低约60%；PET测量结果还显示BIIB080同时降低了患者的病理性tau蛋白水平。临床中大多数不良事件的严重程度为轻中度。
6.ArriVent融资1.55亿美元开发第三代EGFR-TKI。ArriVent公司宣布完成1.55亿美元的B轮融资，以用于支持其从艾力斯医药引进的第三代EGFR-TKI伏美替尼（furmonertinib）的关键Ⅲ期试验。伏美替尼已在中国获批用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ArriVent公司正在探索进一步开发伏美替尼用于携带其他EGFR突变的NSCLC患者，以及其他实体瘤患者。
7.Bcl-xL抑制剂wAMD的II期临床失败。UNITY公司从亚盛医药引进的细胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制剂UBX1325用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的II期ENVISION研究未达到主要终点。UBX1325治疗组患者24周时BCVA（最佳矫正视力）平均变化为-0.8个ETDRS字母，而阿柏西普组为+3.1个ETDRS字母，未达到-4.5个字母、置信区间为85%的非劣效性阈值。UBX1325的安全性和耐受性良好，无眼内炎症、视网膜动脉阻塞、眼内炎或血管炎病例。
医药热点
1.世卫组织修订新冠疫苗接种指南。世卫组织日前修订了新冠疫苗接种指南。世卫组织表示，考虑到新冠的广泛感染和疫苗的广泛接种，全球人口已获得较高免疫，所以重点应关注向感染新冠后面临较高风险的人群进行疫苗接种。世卫组织建议，老年人、高风险人群在上一次接种疫苗后6至12个月内应接种加强针；而健康的儿童和青少年非必需注射新冠疫苗。
2.CDE：申请人之窗电子证照附件提交格式有调整。CDE发布通知，已开展申请人之窗电子提交优化工作，调整电子证照附件提交格式。自4月3日起，申请人通过申请人之窗提交质量标准、生产工艺、包装标签、说明书word（.docx）版本的同时应再提交一份PDF（.pdf）版本，以确保文件版式的准确。所提交的两个版本文件内容应完整准确且完全一致。
3.武汉新增一家医院。近日，湖北省卫健委网站发布医疗机构设置审批公示，公示湖北省妇幼保健院申请设置“湖北省妇幼保健院汉阳院区”的相关情况。公示信息显示，湖北省妇幼保健院汉阳院区是三级妇幼保健院，选址武汉市汉阳区汉阳大道639号，为政府办非营利性医疗机构，设置床位500张（5张牙椅），建筑面积达4万余平方米。
评审动态
1. CDE新药受理情况（03月30日)
2. FDA新药获批情况（北美03月29日）
