今日头条
合源CD19靶向CAR-T获批上市。合源生物CD19靶向CAR-T疗法纳基奥仑赛注射液（CNCT19，inaticabtagene autoleucel）获国家药监局批准上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。在关键临床中，IRC评估的３个月时的总体缓解率达到82.1%（95%CI：66.47-92.46），其中26例为完全缓解；中位随访9.3个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。纳基奥仑赛也是国内首款用于治疗r/r B-ALL的CAR-T疗法。
国内药讯
1.罗氏CD20/CD3双抗中国获批上市。罗氏开发的2:1型CD20/CD3靶向的T细胞双特异性抗体格菲妥单抗注射液（高罗华/Columvi）获国家药监局附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。在Ⅰ/Ⅱ期NP30179研究中，格菲妥单抗的总体缓解（ORR）达到56%，43%的患者获得完全缓解（CR）。详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
2.邦耀CD19靶向CAR-T临床数据积极。邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液BRL-201在用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床研究（IIT）中获积极结果。最新数据显示，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%；中位无进展生存期（mPFS）达到20.8个月；研究中未发生2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。详细结果公布于SITC2023会议上。
3.上海鼎新AAV基因疗法获批眼科临床。上海鼎新AAV基因治疗药物RRG001眼内注射液获国家药监局批准开展I/IIa期临床试验，拟评估用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者的安全性、耐受性和有效性。RRG001采用视网膜下腔给药方式，能针对性地将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底。在研究者发起的临床试验（IIT研究）中，RRG001已获得初步疗效数据，且无任何严重不良事件发生。
4.通化东宝口服GLP-1R激动剂获批临床。通化东宝旗下东宝紫星口服小分子GLP-1R激动剂THDBH110胶囊获国家药监局临床批准，即将开展单药或联合其他药物用于2型糖尿病患者血糖控制的临床研究。在临床前研究中，THDBH110已显示出较好的降糖减重性能，有望在降糖、减重以及降低心血管风险等方面为II型糖尿病患者和肥胖患者提供全新的治疗选择。目前，全球尚无口服小分子GLP-1R激动剂获批上市。
5.百济神州退回HER2双抗ADC权益。Zymeworks公司在三季度财报中透露，该公司已终止与百济神州就HER2双抗ADC药物ZW49达成的合作，重获ZW49在亚太地区的权利。ZW49靶向ECD4和ECD2两个不同的HER2表位，通过可切割的二硫化物连接子偶联ZW25双抗和auristatin载荷。I期临床结果显示，ZW49治疗HER2表达实体瘤达到31%的客观缓解率（ORR），治疗HER2+乳腺癌ORR为13%。
国际药讯
1.VEGF靶向ABC疗法眼科Ⅲ期临床成功。Kodiak Sciences公司靶向VEGF的抗体偶联生物聚合物（ABC）疗法tarcocimab tedromer,在治疗中重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的Ⅲ期GLOW研究达到主要终点和所有关键的次要终点。与假性治疗相比，tarcocimab治疗达到病情严重程度量表（DRSS）评分至少改善2级的患者比例显著更高（41.1%vs1.4%，P＜0.0001）；两组受试者发生严重眼部不良事件和眼内炎症的比例相似。今年7月，由于该新药在2项研究（GLEAM和GLIMMER）中没有达到主要终点，而且在KSI-301治疗组中观察到白内障发病率增加。Kodiak已决定终止该药物的临床开发计划。
2.艾伯维JAK1抑制剂启动白癜风III期临床。艾伯维JAK1抑制剂乌帕替尼在clinicaltrials网站上注册一项III期试验，评估用于治疗非节段性白癜风（NSV）的有效性与安全性。该项试验拟纳入540例患者。研究预计今年12月15日开始并于2027年2月23日完成。在IIb期研究中，与安慰剂相比，乌帕替尼（11mg和22mg）治疗患者第24周面部白癜风面积评分指数 (F-VASI) 相比基准变化百分比显著降低【-21.3 (p=0.005)和-19.6 (p=0.013)】。
3.创新pFOX抑制剂心肌病Ⅱ期临床积极。Imbria公司针对以心脏能量供需失衡的新型心脏线粒体和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂ninerafaxstat，在治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的Ⅱ期IMPROVE-HCM临床结果积极。与安慰剂相比，ninerafaxstat治疗12周在功能性心肺运动试验（CPET）测量和患者报告的症状改善方面具有统计学显著改善。药物耐受性良好，未观察到安全性信号。
4.吉利德TIGIT抗体胃肠道癌症Ⅱ期临床积极。吉利德与Arcus公司开发的TIGIT抗体domvanalimab与PD-1抗体zimberelimab和化疗联合治疗局部晚期无法切除或转移性胃、胃食管连接部或食管腺癌患者的Ⅱ期EDGE-Gastric临床结果积极。在PD-L1高表达肿瘤、PD-L1低表达肿瘤以及整体患者群中，domvanalimab组合疗法达到的客观缓解率分别为80%、46%和59%；三组的6个月无进展生存期（PFS）比率分别为93%、68%和77%。此外，药物安全性总体可控。
5.Ventyx公司终止TYK2抑制剂银屑病Ⅱ期临床。Ventyx Biosciences公司TYK2抑制剂VTX958治疗中重度斑块型银屑病的Ⅱ期临床达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，VTX958(225mg BID和300mg BID) 在第16周显著提高达到PAS175应答的患者比例（49%和49%，vs14%）；且未观察到与药物相关的严重不良事件。但由于疗效幅度没有达到Ventyx公司内部目标，该公司已决定终止这项Ⅱ期试验。
6.诺华12亿美元开发HDAC6抑制剂。诺华与Chong Kun Dang Pharmaceutical（CKD）就后者临床早期、组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂CKD-510达成协议，获得CKD-510除韩国以外的全球独家权利。CKD-510能提高乙酰化α-微管蛋白的水平并同时降低钙激活蛋白酶calpain的活性，具有治疗罕见遗传疾病腓骨肌萎缩症（CMT）的潜力。根据协议，CKD将获得8000万美元的预付款，高达12.25亿美元的药物开发和监管里程碑潜在付款。
医药热点
1.世卫：2022年全球1060万人患结核病。11月7日，世卫组织发布《2023年全球结核病报告》显示，2022年全球估计有1060万人患有结核病（发病率为133/10万），比2021年的1030万人有所上升，结核病发病率在2020-2022年间增加了3.9%；有130万人死于与结核病相关的疾病，低于2021年的140万。在中国，我国2022年估算的结核病新发患者数为74.8万（2021年78.0万），估算结核病发病率为52/10万（2021年55/10万）。
2.中山二院回应“乳腺外科团队学生集体患癌”热点。11月8日，中山大学附属第二医院公众号发布情况通报，回应“中山二院乳腺外科团队疑受实验环境和试剂影响致多人患癌”等信息。通报表示，医院经调查核实，初步了解到：近年在乳腺肿瘤中心实验室工作、学习过的人员中有3名罹患癌症，其中2名现为我院乳腺外科医生，在临床工作；另外1名不是我院职工或学生，为外地来院进修人员，已回原单位工作。该实验室无在读学生患癌。
3.两所医学院将更名医科大学。11月6日，教育部官网发布《关于拟同意设置本科高等学校的公示》，经教育部党组会议审议，拟同意设置江西飞行学院等8所学校，其中就包括赣南医学院更名为赣南医科大学、潍坊医学院更名为山东第二医科大学。公示时间为2023年11月6日至11月10日。
评审动态
1. CDE新药受理情况（11月08日)
2. FDA新药获批情况（北美11月07日）
