今日头条
绿叶眼内注射剂Ⅲ期临床积极。绿叶制药旗下博安生物开发的阿柏西普眼内注射溶液（BA9101）在治疗成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的Ⅲ期头对头研究中获得了积极结果。数据显示，BA9101组24周时，患者研究眼“最佳矫正视力”（BCVA）较基线显著改善（采用ETDRS视力表），与原研产品艾力雅®（EYLEA®，拜耳）相比达到等效性标准。该公司计划近期递交BA9101的上市申请。
国内药讯
1.罗氏乳腺癌抑制剂优先审评。罗氏PI3Kα抑制剂GDC-0077（inavolisib）获CDE拟纳入优先审评，适应症为：联合哌柏西利和内分泌疗法治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。在Ⅲ期临床（INAVO120）中，与哌柏西利+氟维司群方案相比，inavolisib组合疗法显著提高了患者无进展生存期（15.0个月vs7.3个月），并将疾病进展或死亡风险降低57%。此前，CDE已将该新药纳入突破性治疗品种。
2.科伦博泰ADC胃癌Ⅱ期临床积极。科伦博泰TROP2靶向ADC创新药芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）在AACR2024大会上口头报告了用于治疗晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者的Ⅱ期研究（KL264-01）积极结果。在可评估患者中，SKB264单药的客观缓解率（ORR）为22.0%，疾病控制率（DCR）为80.5%；在中位随访为14.6个月时，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。此外，临床中没有出现因任意级别治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药或死亡。
3.凡恩世FIC双抗获快速通道资格。凡恩世潜在“first-in-class”DLL3/CD47双抗PT217获FDA授予快速通道资格，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）经治患者。PT217可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞，并通过同时靶向肿瘤细胞表面过度表达的DLL3和CD47扩大肿瘤杀伤范围。此前，该新药已被FDA授予用于治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。
4.瑞博小核酸新药获批Ⅱ期临床。苏州瑞博生物自主研发的小核酸（siRNA）药物RBD1016注射剂获欧洲药品管理局（EMA）批准开展Ⅱ期临床，评估用于治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的有效性和安全性。RBD1016已在用于治疗慢性乙型肝炎（HBV）的Ⅰb临床中显示出对抑制乙肝表面抗原（HBsAg）显著的强效性和长效性。在临床前研究中，RBD1016也显示出了相比现有HDV治疗药物更好的安全性和治疗潜力。
5.智康弘义中美双报ADC获批IND。智康弘义开发的靶向GPC3的抗体偶联药物（ADC）BC2027获FDA临床许可，即将在美国开展新药研究。BC2027是智康弘义获批临床的第二款ADC产品，已在临床前研究中显示出了较好的GPC3结合和内吞活性；且在多种肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率（TGI）均超过90%。智康弘义也将在近期向NMPA递交其中国IND申请。
国际药讯
1.BMS精分症创新药长期疗效积极。百时美施贵宝口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂KarXT（xanomeline-trospium）治疗精神分裂症患者的Ⅲ期扩展研究（EMERENT-4）结果积极。52周时，有超过75%的患者症状改善超过30%，患者PANSS（阳性和阴性综合征量表）评分较基线（98.4分）相比平均减少33.3分。此前，KarXT用于上述适应症的NDA申请已被FDA受理。再鼎医药拥有该新药在大中华区的独家权益。
2.Ionis公司罕见病疗法III期临床成功。Ionis公司公布其反义寡核苷酸（ASO）疗法Olezarsen治疗家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）的III期临床（Balance）完整结果。数据显示，olezarsen（80mg）治疗6个月时，经安慰剂调整后患者甘油三酯（TG）水平较基线降幅为44%（p<0.001），达到了主要终点；6-12个月期间，olezarsen治疗患者TG水平降低了59%；且Olezarsen安全性和耐受性总体良好。Ionis公司预计近期向FDA递交新药申请（NDA）。
3.司美格鲁肽Ⅲ期研究见刊NEJM。诺和诺德司美格鲁肽Wegovy（2.4 mg）每周一次皮下注射治疗患有2型糖尿病的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的Ⅲ期STEP HFpEF DM研究已发表于《新英格兰医学杂志》上。第52周时，Wegovy组患者KCCQ-CSS评分较基线提高13.7分，与安慰剂（6.4分）相比具统计学显著改善（P<0.001）；Wegovy组患者体重降幅达到9.8%（vs3.4%），因心力衰竭住院或紧急就诊的患者比例也降低。Wegovy和安慰剂的严重不良事件发生率分别为17.7%和28.8%。
4.Alnylam公司长效降压药Ⅱ期临床成功。罗氏与Alnylam开发的RNAi疗法Zilebesiran治疗高血压的Ⅱ期临床KARDIA-2达到了主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，Zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）联合抗高血压药物治疗第3个月时，患者24小时平均收缩压（SBP）降低12.1 mmHg，具统计学显著改善（P<0.001）；zilebesiran治疗组有更多比例患者在6个月时无需使用补救疗法维持SBP的降低。此外，zilebesiran的药物安全性良好。
5.AZ新一代肿瘤抑制剂早期临床积极。阿斯利康新一代PARP1抑制剂saruparib治疗经治同源重组修复（HRR）缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床（PETRA）结果积极。在晚期乳腺癌患者中，saruparib（60mg）治疗的客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。此外，临床中观察到的不良事件严重程度相比其它PARP抑制剂更为轻微。
6.默沙东超2亿美元开发ADC增效剂。默沙东斥资高达2.08亿美元收购布法罗大学科学家Joseph P. Balthasar博士创建的Abceutics公司，旨在开发载荷结合选择性增强剂（PBSEs）创新疗法，降低抗体偶联药物（ADC）杀伤健康细胞的副作用，并提高ADC的疗效。当PBSEs与ADC同时输注到患者体内，PBSEs可与游离载荷特异性结合，中和它们的毒性以降低对健康细胞的影响。大多数ADC是由单抗与有细胞毒性的载荷偶联生成的。
医药热点
1.法国：放医生“鸽子”将被罚款5欧元。法国总理阿塔尔6日宣布，对于那些预约就诊却最终“爽约”的病人，政府将对其收取5欧元的罚款，以此来优化就医服务。法国政府希望从明年1月1日起开始实施该措施。若病人无故爽约或未在就诊前24小时取消，将被处以5欧元的罚款。当事医生可决定是否收取费用。据悉，每年法国就诊患者中“无故爽约”的情况高达2700万次。
2.2022年全球癌症负担数据发布。近日，CA: A Cancer Journal for Clinicians 发布最新的2022年全球癌症负担数据。2022年，全球癌症新增病例1996万例，全球癌症死亡病例974万例。评估结果表明，大约五分之一的男性或女性一生中会患上癌症，而大约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。2022年，肺癌新增248万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%，重新成为全球第一大癌症，其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。
3.海南省面向社会公开招募家庭医生。海南省卫健委近日面向社会公开招募家庭医生，组建家庭医生人才库。服务内容为：通过加入基层医疗卫生机构组建的家庭医生服务团队，为签约居民提供包括但不限于基本医疗服务、基本公共卫生服务、长期处方服务、中医药服务、预约转诊随访服务、健康咨询服务、上门服务及根据签约居民需求定制的个性化签约服务等。
评审动态
1. CDE新药受理情况（04月09日)
2. FDA新药获批情况（北美04月08日）
