近日，上海微创医疗器械（集团）有限公司研发的“生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的结构及组成

该产品由药物支架和输送系统组成。支架由支架基体、显影标记、药物涂层三部分组成。其中支架基体材料为左旋聚乳酸（PLLA），在支架近远端各有一个显影标记物，药物涂层由雷帕霉素和外消旋聚乳酸（DL-PLA）组成,药物为雷帕霉素，于支架外表面单面喷涂，剂量密度 4µg/mm，载药量 43.33µg-154.66µg。输送系统为快速交换式球囊扩张导管。辐照灭菌，一次性使用。 

2、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的产品适用范围

适用于冠脉原发病变引致的缺血性心脏病患者，用以改善冠状动脉腔内直径，病变长度小于25mm，参考血管直径为2.5-4.0mm。 

3、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的工作原理

产品通过输送系统输送至靶病变后，通过球囊充压扩张支架，扩张原发冠状动脉血管狭窄，涂层中雷帕霉素药物缓释释放，目的是抑制平滑肌细胞过度增殖。外消旋聚乳酸（DL-PLA）涂层载体和左旋聚乳酸（PLLA）支架基体可逐步生物降解和吸收，最终代谢产物为二氧化碳和水。

4、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的性能研究

4.1产品技术要求研究项目摘要

（一）支架 

1 外观   

2 抗挤压性能   

3 支架轴向回缩率和径向回缩率   

4 支架空白表面积   

5 弯曲打折   

6 支架壁厚   

7 支架杆宽度   

8 支架显影点腐蚀敏感性   

9 支架长度和直径关系   

10 支架直径和球囊充盈压力关系   

11 支架单体（丙交酯）残留   

12 支架重金属含量和催化剂残留（Sn）   

13 支架分子量分布   

14 支架溶剂残留   

15 支架水分残留   

16 支架甲苯残留 

（二）输送系统 

17 外观   

18 尺寸   

19 末端头端   

20 耐腐蚀性   

21 峰值拉力   

22 无泄漏   

23 连接件（座）   

24 导丝腔滑爽性   

25 侧孔   

（三）药物涂层 

26 药物鉴别   

27 药物有效性   

28 支架载药量   

29 药物释放率   

30 涂层药物均匀性   

31 涂层牢固度（微粒）   

32 溶剂残留量   

（四）系统整体部分 

33 外观   

34 尺寸   

35 推送性能   

36 轮廓效应/喇叭口   

37 支架抗脱载能力（移除力）   

38 球囊充压/卸压时间   

39 球囊额定爆破压（最大推荐充盈压力，RBP）   

40 球囊疲劳：充起时无泄漏和损坏   

41 “狗骨头”效应   

42 模拟使用/贴壁性   

43 显影点的牢固性   

44 止血性   

45 扩张一致性   

46 扭转结合强度   

47 还原物质   

48 重金属   

49 pH 值   

50 蒸发残渣（不挥发物）   

51 紫外吸光度   

52 无菌   

53 细菌内毒素  

4.2产品性能评价 

依据产品技术要求，开发人明确了产品技术要求性能指标的制定依据，并进行了相应的性能研究。产品性能评价还包括应力应变分析、支架疲劳耐久性、涂层耐久性和微粒产生、MRI兼容性研究、支架体外降解性能研究、支架体内外降解性能相关性研究、药物涂层完整性、药物纯度、药物涂层厚度、药物释放体内外相关性研究、与术中液体相容性等药物涂层相关性能研究、支架主体和涂层关键材料的理化性能研究、灭菌对支架聚合物影响研究、支架主体关键工序工艺研究、药物涂层工艺研究、压握工艺研究、辐照灭菌等研究，结果表明产品符合设计输入要求。 

5、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的生物相容性研究

该产品包括支架和输送系统两个部分，其中支架为植入器械，与循环血液长期接触，能够在人体进行降解；输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触。开发人依据 GB/T 16886 系列标准进行了生物相容性评价，支架的生物学试验包括血液相容性、细胞毒性、急性全身毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应、植入、遗传毒性、亚慢性毒性；输送系统的生物学试验包括血液相容性、细胞毒性、 急性全身毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应；支架系统的热原生物学试验，并针对不同降解阶段的降解产物进行了化学表征并开展了毒理学评价。综上，产品的生物相容性风险可接受。

6、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的灭菌研究

该产品无菌状态提供，采用辐照灭菌。开发人开展了灭菌适用性、灭菌确认，证明无菌保证水平为 10-6，灭菌后产品性能符合要求。 

7、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的产品有效期和包装研究

该产品储运温度为 2-8℃，货架有效期为 1 年。开发人开展了有效期的验证，验证实验为实时老化验证，包括产品稳定性验证、模拟运输试验验证、包装完整性验证。 

8、生物可吸收雷帕霉素洗脱冠脉支架系统的动物研究

为考察支架体内植入后的安全性和降解性，使用猪为动物模型共进行了 3 项动物试验。 

1.第 1 项动物试验为对照实验，通过冠状动脉造影、光学相干断层扫描（OCT）和组织病理切片等分析支架植入后的安全性。 

2.第 2 项动物试验为评估降解性能和长期安全性的动物试验，用冠状动脉造影、光学相干断层扫描（OCT）、组织病理切片、凝胶渗透色谱法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的长期安全性和降解性能，评估时间点包括 1D、3D、1M、3M、9M、12M、18M、24M、30M、36M、42M、48M，

评估终点主要包括内皮化程度、支架聚合物降解情况、血栓形成情况等。 

3.第 3 项动物试验为药代动力学及局部组织药物代谢研究。