近日，艾尔建美学（Allergan Aesthetics）发布公告，其肉毒毒素产品 BOTOX® Cosmetic 已获得美国 FDA 批准用于暂时改善成人中至重度“颈阔肌带”外观（platysma band，连接下颌与颈部的竖向条带）。

此次获批使 BOTOX® Cosmetic（保妥适®）成为首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准 4 个美容适应症的肉毒毒素产品（前三个适应症：额纹、眉间纹、鱼尾纹），也是美国 FDA 首次批准肉毒毒素用于面部以外美容适应症。

保妥适®于1989年首次被美国 FDA 批准上市，2009年进入中国市场，截止目前，保妥适®在国内获批的适应症包括：

用于治疗12岁以上患者的眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍；

暂时性改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹；

暂时性改善成人中度至重度的眼角侧皱纹（鱼尾纹）；

暂时性改善成人显著或非常显著的咬肌突出（肥大）。

研发背景

颈部年轻化越来越受到医生和求美者的关注。颈阔肌条带是颈部老化的特征，可以孤立出现，也可以伴有其他颈部衰老改变，包括皮肤松弛、脂肪营养不良、鼻唇-下颌松弛和下颌下唾液腺下垂，对于轻中度的患者，非手术治疗逐渐成为主流的方法。

颈阔肌（platysma）是一块位于颈部浅筋膜中薄而宽的表面肌肉，主要负责面部表情的表现。它起源于胸大肌和三角肌的深筋膜，向上延伸并止于下颌骨下缘和口角。颈阔肌的形状类似于倒置的扇形，覆盖在颈部的其他肌肉和结构之上。

颈阔肌的收缩确实可能导致颈部出现带状物，尤其是在肌肉张力较高或肌肉过度活跃的情况下。这种情况在医学上通常被称为“颈阔肌带”（platysmal bands）”，它们是颈部两侧出现的垂直带状突起，通常与年龄相关的皮肤松弛和肌肉退化有关。

随着年龄的增长，皮肤失去弹性，颈阔肌的张力可能减弱，导致皮下脂肪下垂和肌肉与皮肤之间的连接减弱。这些因素共同作用，使得颈部轮廓变得不那么清晰，特别是下颌线（下颌与颈部交界处的线条）可能会变得模糊，从而影响面部和颈部的美观。

颈阔肌带的手术治疗思路针对面部老化的因素，以提升垂直线。多种外科技术通过改善皮肤弹性下降、颈阔肌张力丧失以及与基底结构的分离，试图治疗颈阔肌带。然而，实现长期的美学改善仍然是一个挑战。

颈部皮肤松弛和颈阔肌带之间的因果关系一直受到质疑。另一种说法是，这些条带是由于肌肉过度活动而产生的高运动性颈阔肌，这反过来证明了用肉毒毒素对颈阔肌条索进行化学去神经支配是正确的，肉毒毒素已成功治疗了面部表情肌抽动症。因此，在颈阔肌注射肉毒毒素的应用和安全性引起了人们的关注。

BOTOX® Cosmetic

产品注射部位包括下颌线与连接下颌与颈部的竖向条带，批准剂量包括 26、31 或36 单位。

产品III期临床研究达成主要终点和所有次要终点，使用 BOTOX® Cosmetic 与安慰剂相比，基线时颈阔肌带外观的改善具有统计学意义（p<0.0001）。这项措施是基于研究者和受试者的评估，通过多个经过验证的专有患者报告结果（PRO）仪器测量，所有次要终点均得到满足。

另外两项临床研究显示，大多数患者（65%和62%）在接受26、31 或 36单位的BOTOX Cosmetic治疗后14天，对其颈部与下颌线轮廓表示“非常满意”或“满意”，而安慰剂组的比例为12%。

艾尔建美学研发部高级副总裁 Darin J. Messina 博士表示：“研究表明，数百万美国消费者对他们的颈阔肌带感到非常困扰。到目前为止，治疗选择一直有限，经过批准，有一种非手术的可注射选择可以暂时改善连接下颌和颈部的垂直带的外观。BOTOX® Cosmetic 的第 4 个适应症代表了真正的创新。我们很高兴为患者和提供者打开新的大门，帮助他们实现美学目标。”

市场竞争格局

肉毒素拥有 A、B、C、D、E、F、G 等多个亚型，目前医美行业中广泛使用的是 A 型可注射型肉毒素，主要应用是肌肉痉挛和除皱纹，注射效果维持时间一般为 3-6个月，在皱纹复发和肌肉增大后可再次注射。

肉毒素为中国第二大非手术类医美项目，仅次于玻尿酸。根据艾昆纬（IQVIA）数据，2023年，注射用 A 型肉毒毒素产品于全球范围的销售额约 24.53 亿美元，国内的销售额约 6.87 亿元人民币。随着中国求美者数量持续增加，消费者消费能力、消费意愿的不断提升，预期未来5年中国大陆的肉毒素产品销售将呈爆发式增长，2025年销售额将达到18亿美元，成为与美国及欧盟并驾齐驱的全球三大市场之一。

肉毒素产品在国内的市场准入门槛极高，目前国内获批上市的肉毒素产品已有 6 款，分别是兰州生物制品研究所的衡力（1993年获批）、艾尔建的保妥适（2009年获批）、益普生的吉适（2020年获批）、秀杰的乐提葆（2020/2021获批，两种不同规格）、麦施美学的思奥美（2024年获批）、复星医药的达希斐（2024年获批）。

从销量来看，由于国产的衡力和进口的保妥适上市时间较早，因此在肉毒素面部注射领域占据主流市场，占比分别达到60%和30%。

此外，除上述几家公司外，国内还有其他上市企业正通过引进、经销、自研、投资等方式布局肉毒素领域，涉及爱美客、华东医药、康哲药业、昊海生科等。这也意味未来国内肉毒素市场或将迎来更多入局者，竞争也将愈加激烈。

2021年3月，昊海生科（688366.SH）与美国 Eirion Therapeutics 签署股权投资协议和产品许可协议，同时 Eirion 授权昊海生科外用涂抹型 A 型肉毒毒素产品 ET-01、注射用A型肉毒毒素产品 AI-09 等在中国大陆、香港及澳门特别行政区、台湾地区的独家研发、销售、商业化权益。

2023年10月，华东医药（000963.SZ）引进了韩国公司 ATGCCo.,Ltd. 旗下的 A 型肉毒杆菌毒素的注射液“ATGC-110”，此外还引进了重庆誉颜制药有限公司的注射用重组A型肉毒毒素 YY001，YY001 是全球首个临床阶段的重组A型肉毒素产品。

2024年6月，爱美客（300896.SZ）独家代理的注射用 A 型肉毒毒素正式获国家药监局注册受理，适应症为改善中重度眉间纹，此前，爱美客还完成了对韩国公司肉毒素公司 Huons Bio 的增资并收购了部分股权

在临床研究层面，目前中国有 6 家企业的注射类肉毒素产品正处于临床试验阶段，其中 4 家公司的管线处于Ⅲ期临床。

除医美领域外，肉毒素在严肃医疗领域用于疾病的治疗也引发市场关注。据了解，临床上可用肉毒素进行治疗的疾病包括斜视、肌张力障碍、偏头痛、肌肉紧张引起的关节疼痛、肥胖、多汗体味重等，涉及消化科、泌尿科、疼痛科、康复科、神经科等科室，应用前景广泛。

2024年6月，艾尔建的保妥适用于暂时性改善成人显着或非常显著的咬肌突出（肥大）适应症已获得已被国家药监局批准，中国是保妥适在全球首个获批该适应症的市场。相关阅读：正式发布！肉毒素鼻祖获批新适应症！

目前，复星医药达希斐用于治疗成人颈部肌张力障碍的注册申请也已获国家药监局受理，现处于技术审评阶段。

肉毒素在创新技术的迭代上仍有很大的拓展空间，传统的天然A型肉毒素由于分子结构确定，主要应用场景已基本开发。而重组A型肉毒素在重组蛋白技术上，可进一步与分子异构、融合蛋白等技术联合应用，对A型肉毒素的分子结构及作用靶点进行分析与调控，从而针对实际需求开发出起效更快、效期更长、注射更精准、使用更方便、弥散度可调控等的新型肉毒素。