【问】细胞基质稳定性研究包含哪些内容？

【答】细胞基质的稳定性研究包含：传代培养过程中细胞基质的稳定性研究和贮存条件下的细胞库稳定性研究。

1、传代培养过程中的稳定性研究包含表型稳定性研究和基因型稳定性研究。具体考察项目见表1所示。表型稳定性研究主要考察细胞基质传代过程中细胞倍增时间和产品质量的稳定性，基因型稳定性考察细胞基质在传代培养过程中重组DNA整合位点、拷贝数和目标序列等基因水平上的稳定性因素。建立主细胞库时，应同步考察其表型稳定性和基因型稳定性，以确定细胞库的传代次数限度，支持生产工艺的需求。建立工作细胞库后，应考察工作细胞库的表型稳定性和基因型稳定性特征，确定工作细胞库的传代次数要求。

2、贮存条件下细胞库的稳定性研究指主细胞库和工作细胞库在长期贮存条件(液氮罐)下的稳定性考察，该稳定性研究应重点关注不同监管机构和注册批准的要求，应按承诺的期限完成稳定性评估。当贮存的细胞复苏用于临床试验或商业化供应时，细胞解冻后活力可证明这些复苏细胞在贮存过程中仍然保持活力。通过制备临床试验或商业化样品，可证实复苏后的细胞能用于生产所需产品。贮存条件下的稳定性研究应在生产过程中定期进行监测(如活细胞密度、细胞活率等)，这种监测可在一支或者多支WCB被解冻后制备生产用细胞时进行，或当一支或者多支MCB被解冻用于制备WCB时进行(MCB的贮存稳定性)。如长时间未进行生产活动应考虑定期对生产用细胞库进行活力测试。

来源:药品GMP指南第2版无菌制剂(下册)(P835-836)