摘要

真实世界研究（real world study，RWS）是指通过收集和分析真实世界环境中与患者有关的数据，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据。RWS在儿童、罕见病药物研发等领域表现突出，弥补随机对照试验面临的入组困难、退出率高等问题。现简介RWS方案的核心要素和撰写步骤：（1）摘要：总结研究方案的核心要素和主要内容，重点突出，简洁明了。（2）背景：阐明研究现状和不足，本研究所针对的临床问题的意义、定位和前期基础。强调开展RWS的必要性，以及对现有证据库的价值。（3）目的和假设：明确研究所要回答的临床或科学问题，定义主要和次要研究目标，根据目的提出研究假设。（4）设计：①观察性研究包括队列研究、病例对照研究和横断面研究等，常用队列研究进行因果推断。②实用临床试验是尽可能接近真实世界的干预性研究，定位介于观察性研究和随机对照试验之间。③单臂研究设计的研究组可以是干预性的单臂试验，也可以是非干预性的单臂观察性研究。（5）研究人群：明确研究的目标人群、纳入和排除标准，确保研究人群代表性，减少选择偏倚、永恒时间偏倚等。（6）研究因素：①暴露或干预因素：观察性研究中相关的治疗策略称暴露，需阐明暴露量、持续时间等；干预性研究中则称干预。RWS通常采用标准治疗对照，需要充分考虑可能出现的伴随治疗。②结局：包括有效性、安全性或探索性终点。应定义主要和次要结局，主要终点通常为明确的临床结局事件。③协变量：应从公开发布的研究成果或专家经验中确定协变量，并在方案中明确协变量的属性，如混杂因素等。（7）研究时间：明确随访的起止时点、时间间隔，定义时间窗。（8）数据来源与管理：常见的数据来源包括电子健康记录、医保数据、患者报告结局等。明确数据收集、存储和记录方式，保证数据准确、完整和可溯源。制订详细的数据管理计划。（9）偏倚及其控制：RWS容易受到潜在偏倚的影响，应识别可能的偏倚，制定偏倚控制的有效措施。（10）统计分析：为保证研究过程的透明性、避免结局驱动偏倚，RWS 的研究方案应明确统计分析计划。统计分析需要考虑的要素包括样本量估计、数据集定义、缺失数据处理、描述性分析、异质性分析、主分析、亚组分析、敏感性分析、定量偏倚分析、安全性分析等。（11）质量管理：组建多学科团队、制订质量管理计划和标准操作流程，保障研究质量。

真实世界研究（real world study，RWS）是指通过收集和分析真实世界环境中与患者有关的数据，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据。RWS在儿童、罕见病药物研发等领域表现突出，弥补随机对照试验面临的入组困难、退出率高等问题。现简介RWS方案的核心要素和撰写步骤：（1）摘要：总结研究方案的核心要素和主要内容，重点突出，简洁明了。（2）背景：阐明研究现状和不足，本研究所针对的临床问题的意义、定位和前期基础。强调开展RWS的必要性，以及对现有证据库的价值。（3）目的和假设：明确研究所要回答的临床或科学问题，定义主要和次要研究目标，根据目的提出研究假设。（4）设计：①观察性研究包括队列研究、病例对照研究和横断面研究等，常用队列研究进行因果推断。②实用临床试验是尽可能接近真实世界的干预性研究，定位介于观察性研究和随机对照试验之间。③单臂研究设计的研究组可以是干预性的单臂试验，也可以是非干预性的单臂观察性研究。（5）研究人群：明确研究的目标人群、纳入和排除标准，确保研究人群代表性，减少选择偏倚、永恒时间偏倚等。（6）研究因素：①暴露或干预因素：观察性研究中相关的治疗策略称暴露，需阐明暴露量、持续时间等；干预性研究中则称干预。RWS通常采用标准治疗对照，需要充分考虑可能出现的伴随治疗。②结局：包括有效性、安全性或探索性终点。应定义主要和次要结局，主要终点通常为明确的临床结局事件。③协变量：应从公开发布的研究成果或专家经验中确定协变量，并在方案中明确协变量的属性，如混杂因素等。（7）研究时间：明确随访的起止时点、时间间隔，定义时间窗。（8）数据来源与管理：常见的数据来源包括电子健康记录、医保数据、患者报告结局等。明确数据收集、存储和记录方式，保证数据准确、完整和可溯源。制订详细的数据管理计划。（9）偏倚及其控制：RWS容易受到潜在偏倚的影响，应识别可能的偏倚，制定偏倚控制的有效措施。（10）统计分析：为保证研究过程的透明性、避免结局驱动偏倚，RWS 的研究方案应明确统计分析计划。统计分析需要考虑的要素包括样本量估计、数据集定义、缺失数据处理、描述性分析、异质性分析、主分析、亚组分析、敏感性分析、定量偏倚分析、安全性分析等。（11）质量管理：组建多学科团队、制订质量管理计划和标准操作流程，保障研究质量。

综上所述，科学、严谨的RWS方案设计是保障研究结果准确性和可靠性的关键。