作为受托生产企业，我们车间随时都会接收一些新品的小试、中试以及工艺验证，最近接了好几个冻干的委托生产品种，话说我车间做中试生产先天条件极佳，两条不同规模的无菌冻干生产线，也就是说不同批量的设备都有，车间建造之初就规划有中试生产线，就连冻干机都是一大一小两台。现在才明白了公司领导在十年前建设车间时的前瞻性（但当时的领导早就离开了），十年前就布局了一大一小两台灌装机，小灌装机也就这几年MAH制度全面落地后使的次数才多了起来。小的灌装机可以进行小规模的试验，大的灌装机可以商业化规模生产，一个车间就搞定了。但十年前我们是有大量的自有品种生产的，小灌装机放了几年没有用过，现在利用上了，真的又被十年前的领导给预判到了。

最近一个中试已经成功的品种，进行商业批工艺验证阶段，验证时灌装工位现场的在线悬浮粒子监测仪出现较长时间的超标，是0.5微米和5.0微米的粒子都有超标，现场为B级+A级生产环境，B级背景超标居多，因持续超标，现场质量人员认为环境不合格，对产品质量有影响，其二灌装后产品进行不溶性微粒检测（光阻法），结果微粒数超标，判定本批次工艺验证失败。要对环境问题进行调查后整改，合格后才能重新进行工艺验证。

为此合作方与我们生产部、质量部、检验部，研发部共同开展质量分析会，评估出以下风险点：

分析点1：我们在生产的时候对灌装间各个工位环境监测结果（动态沉降菌、浮游菌、还有设备表面、环境墙面、操作人员的表面微生物）都符合规定。证时工艺生产时环境、人员这些都没有问题，那就要考虑工器具、洁净服清洗灭菌是不是不到位以及过滤器的孔径和完整性、物料进出洁净区的灭菌、原辅料的处理方式等。如果在硬件上还是找不到那真的要考虑是不是人员和物料转运时的操作问题，建议回顾工器具清洁消毒、存放及物料转运过程。

分析点2，考虑到关键房间关键区域较大粒子5.0微米的都有超标发生，应检查此区域空调系统的高效过滤器的完整性，重新进行完整性测试，检查高效有无泄漏，有可能是高效泄漏了或是局部洁净区墙壁泄漏。检查缓冲间压差，压着梯度是否符合要求，有问题整改，查检无问题则重新进行静态检测粒子水平、沉降菌、浮游菌的监测。

分析点3：确认在线监测设备功能是否正常，找一台便携式在线粒子数器进行比对，在线粒子监测装置安装位置是否距离关键灌装点太远，能不能真实反映监测点的粒子状态。前端灌装压料过程的滤芯完整性检查，滤芯前后对比数据等，考虑重新进行滤芯的完整性测试，检查压料时的压缩氨气压力。

分析点4：人员方面，人员是环境最大的污染源，人员更衣流程和更衣方法是否合适，进行不同班次人员操作间的悬浮粒子趋势分析，相同的更衣流程和更易方法，不同的人员间是否有差异性，现场人员是否过多，不同洁净区对人员是有控制的，包括人员在现场的活动幅度的大小，对环境都有部分影响，有没有不同人员之间的粒子水平波动规律性，仅有这次粒子超标了，那说明不是更衣的问题。如果有不同人员的差异性，那就确定人员对环境粒子有影响。

分析点5:检查胶塞硅化效果，调查压塞时上机率如何，检查硅化程度，如果硅化程度不够，在加塞时会有走机不顺畅，压塞困难。硅化过度，容易造成压塞反弹、跳塞，走机落塞，同时真空干燥时易落塞，起不到干燥的作用，并且会增加产品中的不溶性微粒。

结论：综上所述，这个问题多角度去分析，第一空调系统肯定是要去找原因的。第二房间、设备以及洁净服等的清洁都有可能是原因。第三你的在线粒子监测的是否稳定。第四你的工艺操作过程中是否是人为干预的过多了。第五设备设计是否存在某种缺陷等，本次工艺验证是判定为不合格的是正确的，上述条件调查并整改后要进行培养基模拟验证，上述五点评估整改后重新验证吧！