指南介绍

当地时间3月31日，FDA CDRH时隔11年再次更新题为《医疗器械临床研究中性别相关数据的评估》的指南。

某些妇产科和泌尿科器械可能仅适用于单性别人群，因此对这些设备的研究预计不会涉及结果中性别差异的可能性，可能无法获得包括性别在内的人口统计信息，人口统计学变量的影响可能更多地适用于某些类型的产品或疾病。

指南目的：

医疗器械临床研究中按性别进行适当招募，并确保按性别对研究数据进行适当分析，从而提高有关医疗器械在两性中性能的可用数据的质量和一致性。

指南目标：

1）鼓励在研究设计阶段考虑性别和相关协变量（例如，身体大小、斑块形态）；

2）为研究设计和实施提供建议，鼓励适当招募男女患者

3) 概述推荐的特定性别的研究数据分析，提供一个解释总体研究结果时考虑特定性别的数据的框架

4）详细说明FDA对已批准或已通过的医疗器械的summary和标签中报告性别特定信息的期望。

510(k)、PMA、DE NOVO、人道主义设备豁免（HDE）申请需要临床信息以支持申报的器械适用本指南。

FDA关于适当招募的建议

申办方应计划招募具有代表性的男女比例（例如与疾病流行率一致）。然而，如果疾病科学或先前的临床研究结果表明，治疗效果仅对一种性别有效，则申办方可能需要有意招募足够数量的患者，以支持有效的分析（即样本量足以支持针对特定性别的声明）。

A. 考虑潜在的性别差异

建议申办方的器械用于治疗或诊断的疾病或病症是否存在性别差异调查以下几方面：

• 特定性别的患病率；

• 特定性别的诊断和治疗模式；

• 确定过去针对目标适应症的研究中女性所占的比例；

• 确定与安全性或有效性相关的任何已知的、具有临床意义的性别差异。

如果存在证明性别差异的信息，则应按照以下章节所述将其纳入研究和提交文件。

1. 对于新的或正在进行的研究

应将上述信息作为研究计划风险分析部分的一部分，还要在研究方案和研究者培训材料中总结这些信息，以说明招募适当比例的女性的重要性。

对于已经根据已批准（或有条件批准）的IDE进行招募的研究，如果女性招募不足，FDA和申办方应讨论如何在不给研究带来偏见的情况下将这一新信息传达给研究者。

2. 对于已完成的研究

如果现有背景信息或临床研究结果表明存在具有临床意义的性别差异，则应在包含临床研究结果的章节中将此信息作为注册申请的一部分。

此信息的摘要还应包含在PMA安全性和有效性摘要或510(k)摘要草案以及标签中

3. 对于上市后研究

如果现有的背景信息或临床研究结果表明存在具有临床意义的性别差异，则应将此信息纳入临时报告和最终报告的结果部分。如有必要，还应提交修订后的标签

B. 研究设计和实施

在医疗器械的临床研究中，女性代表性历来不足；因此，下文所述方法旨在增加女性在研究中的参与度。男性可能代表性不足的领域（例如乳腺癌诊断、骨密度扫描），如果目标人群也包括男性，FDA也建议调整这些方法或其他方法，以增加男性的参与人数。

1. 对于新的或正在进行的研究

应根据“考虑潜在的性别差异”部分提供的背景信息，制定并描述计划，以预测研究中男女比例，该比例应适当（例如，与申报方的器械旨在治疗或诊断的疾病或病症的性别特定患病率一致）。为提高女性参与率，可以考虑以下方法，但要适当谨慎，以避免引入偏见或损害数据有效性。

a. 选择更容易招募女性的研究地点（例如，女性诊所）。

b. 考虑采用其他沟通策略，用于研究招募、知情同意文件和患者材料。

c. 如果女性可能从器械中受益，但可能不符合某些研究招募标准，请考虑在适当的时候修改招募标准，或考虑并行队列以收集女性使用器械的数据。

d. 负责任地招募育龄女性，并采取适当的风险降低措施，以避免在参与临床试验期间怀孕。

e. 制定条款，鼓励女性达到特定目标招募人数

f. 调查女性或其他主要人口群体招募不足或未招募的原因

g. 制定计划，集中精力招募女性参与持续性研究。

h. 考虑通常能增加招募和保留人数的因素，例如社区或当地医疗保健从业者参与招募或转诊患者、激励措施或补偿，以及介绍参与研究的益处。

i. 考虑灵活安排随访时间，在预约时提供儿童或老年人护理服务，或提供各种符合受试者日程安排的机会，包括晚上和周末。

j. 对于体外诊断测试和诊断器械，在筛选和验证阶段应包括男女样本。

2.已完成研究（注册申请阶段）

如果有证据表明，器械在临床结果（与安全性和/或有效性有关）方面存在有意义的性别差异，则应在注册申请中讨论结果，并在现有替代疗法的情况下考虑是否需要收集更多数据（针对男性和/或女性），以在器械上市前解决一个重要的临床问题。

还应考虑以下两种情况：

• 一种情况是，结果支持对一种性别的市场批准，并对另一种性别进行额外的上市前数据收集；

• 另一种情况是，结果支持对两种性别的市场批准，并进行上市后研究，以获得有关任何观察到的性别差异的更多信息。FDA团队可能会建议申报方考虑以下事项：

a. 制定计划，重点招收女性或男性参与持续性研究

b. 制定条款，鼓励女性或男性达到特定目标

2. 对于上市后研究

申报方应制定并描述计划，在研究中招募并保留一定比例的女性和男性，这一比例应与器械旨在治疗或诊断的疾病或病症的性别流行率相一致。

对于旨在对关键研究队列进行持续随访的上市后研究，如果上市前研究数据表明存在具有临床意义的性别差异，FDA可能会决定对某一性别进行额外研究。FDA建议采取以下措施：

a. 考虑是否有未决问题需要根据上市前临床研究中观察到的性别特定信号或已知的基础疾病性别差异或对可能影响安全性和有效性的伴随治疗或疗法的反应，进行女性或男性专项上市后评估。

b. 选择更容易招募所需人群的研究地点。

c. 考虑采用其他沟通策略，用于研究招募、知情同意文件和患者标签。

d. 定期评估筛选记录，以确定女性或男性或其他关键人群招募不足的原因。

e. 考虑增加招募的因素，例如社区或当地医疗保健从业者参与招募或推荐患者、激励或补偿以及介绍参与研究的益处。

f. 考虑灵活安排随访时间，在预约时提供儿童或老年人护理服务，或提供符合受试者日程安排的各种机会，包括晚上和周末。