日前，美国FDA药物评估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）发布了2020年度报告。CDER代理主任Patrizia Cavazzoni博士在引言中表示，因为新冠疫情，2020年FDA的所有成员面临着前所未有的挑战。即便如此，FDA仍然批准了相当多的创新疗法，包括首个治疗COVID-19的创新药物。这一报告不但介绍了在2020年CDER批准的创新药，而且对多项其它值得关注的批准进行了介绍。这一报告还汇报了对生物类似药的批准，以及FDA使用多种监管工具和资格认定，加快药物上市进程的详细信息，可谓“干货满满”。

2020年的创新药批准

在2020年，CDER总计批准了53款创新药，近20年来仅次于2018年的59款排在历史第二位。这些新药往往是解决未满足医疗需求或显著推进患者治疗的创新产品，它们的活性成分（active ingredients）以前从未在美国获得批准。

“first-in-class”疗法

在53款创新药中，有21款属于“first-in-class”疗法，占总数的40%。这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的积极影响。

报告给出的例子包括：ViiV Healthcare公司开发的HIV疗法Rukobia（fostemsavir）。这是一种新型的抗逆转录病毒药物，适用于曾经尝试过多种HIV药物疗法，并且由于耐药性、不耐受性或安全性而未能成功治疗的HIV感染者。Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附着抑制剂。这一全新药物类型可以为穷尽已有治疗选择的患者造福。

Koselugo（selumetinib）是FDA批准的首款治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的创新疗法。

罕见病疗法

在2020年，31款（58%）创新药批准是用于治疗罕见病或孤儿病（定义为影响少于20万美国患者的疾病）。例如，Evrysdi（risdiplam）是FDA批准的首款治疗脊髓性肌萎缩症的口服疗法。Orladeyo（berotralstat）是预防成人和12岁以上儿科患者的遗传性血管水肿（HAE）发作的首款口服非甾体治疗选择。

▲2020年FDA批准的创新药简介（药明康德内容团队制图）

FDA使用加快药物开发和批准的特殊通道推动创新

在2020年，FDA使用了多种监管通道增强创新药开发和批准的速度和效率。2020年获批的创新药中，32%获得快速通道资格，42%获得突破性疗法认定，57%获得优先审评资格，23%获得加速批准。总体来说，36款创新药（68%）至少获得FDA四大资格认定中的一种。

此外，2020年获批的53款创新药中，92%在第一轮审评过程中获批，75%在美国首先获得监管批准。关于这些药物批准信息请看下面的详细列表。

扩展适应症批准造福新患者群体

除了批准创新疗法以外，FDA在去年批准多款已经获批的药物扩展适应症或患者群。CDER的报告也列举了2020年重要的新适应症批准，其中多项批准达到了“首个”的里程碑。

例如，去年12月，FDA批准Benlysta（belimumab）扩展适应症，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏严重炎症，可导致终末期肾病，需要透析或肾移植。这是FDA批准的首款针对狼疮性肾炎的疗法。

FDA在2020年批准阿斯利康（AstraZeneca）公司的SGLT2抑制达格列净（dapagliflozin，英文商品名Farxiga）扩展适应症，用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。这是首个获批治疗这类心衰患者群的SGLT2抑制剂。

重磅PD-1抑制剂Keytruda在2020年获批一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。这是针对这一患者类型的首个不包括化疗的一线免疫疗法。

诺华公司的皮下注射CD20抗体Kesimpta（ofatumumab，奥法妥木单抗）获批治疗复发型成人多发性硬化（RMS）患者。这是首个患者在自己家中就可以自我给药的B细胞靶向疗法。

葛兰素史克公司（GSK）的IL-5单克隆抗体Nucala（mepolizumab）获批扩展适应症，用于治疗成人和12岁以上儿童嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者。这是这一患者群近14年来获得的首款FDA批准的新疗法。

罗氏的重磅PD-L1抑制剂Tecentriq在2020年获批与Avastin联用，一线治疗晚期肝癌患者。这是十多年来与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。

生物类似药

FDA批准的生物类似药（biosimilar）与FDA已经批准的创新生物制品相比非常类似，在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差别。在2020年，FDA批准了3款新的生物类似药，分别为CD20抗体Rituxan的生物类似药Riabni（rituximab-arrx），TNF抗体Humira的生物类似药Hulio（adalimumab-fkjp）和重组粒细胞激活刺激因子（GCSF）类似物Neulasta的生物类似药Nyvepria（pegfilgrastim-apgf）。迄今为止，FDA已经批准了29款生物类似药，其中在美国畅销的生物制品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一种获批的生物类似药，为患者提供了更多治疗选择。

CDER报告中还介绍了2020获批的新配方（New Formulation）以及新剂型（New Dosage Forms）。其中不乏对患者健康产生重大影响的药物。例如，FDA去年批准的CD38单克隆抗体Darzalex Faspro（daratumumab和重组人透明质酸酶）是首款获批皮下注射的CD38单克隆抗体。与静脉输注相比，可以将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。

报告表示，虽然FDA在2020年面临了COVID-19带来的严峻挑战，但是FDA运用多种加快药物开发和审评的工具，让更多新药能够早日上市。比上市新药数目更重要的是它们带来的医学价值。它们能够进一步造福更多患者。

参考资料：

[1] New Drug Therapy Approval. Retrieved January 12, 2021, from https://www.fda.gov/media/144982/download