摘要：某品种CDE发补中提到“本品现采用钠钙玻璃注射剂瓶，建议更换为中硼硅材质并提供详细的研究资料”现在的审评尺度为即使参比为钠钙瓶，自制品也要选择性能更好的中硼硅玻璃注射剂瓶，本文汇总了不同国家玻璃瓶的分类标准及适用范围，供同仁参考，不足和缺陷之处，望批评指正。

一、国内外知名的药用玻璃瓶生产厂家

国内知名企业为山东药玻、重庆正川医药、山东力诺特种玻璃、成都平原尼普洛药业包装等。国外知名企业为意大利的StevanatoGroup（斯蒂瓦那托）、BormioliPharma（波米欧利）日本NiproCorporation（尼普洛）德国SchottAG（肖特）。

二、玻璃容器的化学成分及生产工艺

一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和/或改善玻璃内表面耐受性；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛等过渡金属氧化物形成着色玻璃以产生遮光效果；加入氧化砷、氧化锑等物质以除去玻璃中气泡，增加玻璃的澄清度。

玻璃包装容器通常采用模制和管制工艺生产。管制瓶是先拉成玻璃管，然后用玻璃管在立式转盘式机器制成瓶子，模制瓶是用硼砂、石英砂在窑炉行列机生产做成瓶子的，管制瓶不使用模具，只使用两套模轮，模制瓶需要整套模具。目前国内模制瓶主要是钠钙，管制瓶主要是低硼硅，中性硼硅玻璃。模制瓶瓶壁瓶底厚薄不匀，传热效果差，不利于晶型生长，会产生局部冻融现象。模制瓶在生产过程中，瓶口会不周整，不利于半压塞。优点就是价格便宜，国内广泛用于兽药冻干产品。管制瓶强度高，化学性能稳定，瓶壁薄均匀，利于传热。瓶口在烧制过程中，规格均匀，利于半压塞，瓶底壁薄平整，利于传热产品收率高。缺点是价格相对高一些。

三、国内外药典对玻璃材质的相关规定

中国根据玻璃成分及性能的不同，将药用玻璃分为四类（YBB00342003）。主要指标为三氧化二硅的含量以及平均线热膨胀系数，欧美根据玻璃的耐水性能将玻璃分为四类，主要是表面耐水性，玻璃颗粒耐水性和蚀刻玻璃耐水性。

四、影响玻璃内表面耐受性的因素

影响玻璃内表面耐受性的因素包括玻璃容器的组成、生产工艺、成型后的处理工艺、储存条件及药物的化学性质，现阶段玻璃容器的组成国内外基本差异不大，但生产工艺及成型后的处理工艺仍存在一定差异，导致国内外同材质瓶子的性能也不尽相同。所存储药物的酸碱性是影响玻璃耐久性的重要参数，金属-氧键广泛的与氢氧根离子配位时，溶解进行的很快，中性条件下，溶解的最小，在酸性条件下，存在药物与玻璃瓶的离子交换。通常PH<5时，离子交换为主，5<PH<9时，腐蚀最轻，PH＞9时，基本溶解为主。其它如高离子强度的碱金属盐，配位溶剂等也会对其产生一定影响。

五、总结

注射剂一致性评价，包材的选择尤为重要，国内CDE审评基本不再认可国内的钠钙材质的玻璃瓶，主要是担心玻璃内表面的脱片及不溶性微粒增加。由于中国和欧美对药用玻璃瓶的分类不同，国内的钠钙材质玻璃瓶与欧美的III型材质玻璃瓶不能简单的化等号，例如参比为欧盟上市品种，采用的III型材质玻璃瓶，我们不能简单的采用国内的钠钙瓶即可，需进行详尽的对比研究包括但不限于表面材质耐水性、颗粒耐水性和蚀刻玻璃耐水性等，并在稳定性期间对包材相容性、不溶性微粒等进行重点考察，考虑到国内药用玻璃瓶整个行业的发展水平，建议注射剂类均采用中硼硅及以上材质，这样更加稳妥。

六、参考文献

[1] USP43<660> Glass congtainers。

[2] 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号）。

[3] EP10.0 CONTAINERS。

[4] 注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则。

[5] FDA包装材料要求。