今日头条
PDE3/4抑制剂慢阻肺Ⅲ期临床成功。Verona Pharma公司吸入用磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂ensifentrine（RPL554）用于慢性阻塞性肺病维持治疗的Ⅲ期临床（ENHANCE-1）达到主要和关键次要终点。ensifentrine治疗组12周后患者的平均1秒内用力呼气量曲线下面积较基线显著改善，经安慰剂校正后，ensifentrine组数值达到87毫升（p<0.0001），将疾病恶化率降低36%（p=0.0505），并降低38%（p=0.0378）的中重度恶化风险。预计明年上半年递交新药申请。
国内药讯
1.基石PD-L1单抗在英国报产。基石药业PD-L1单抗舒格利单抗的上市许可申请（MAA）获英国药监部门（MHRA）受理，联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。在Ⅲ期GEMSTONE-302研究中，舒格利单抗联合化疗显著改善患者的无进展生存期和总生存期,研究数据已发表在《柳叶刀·肿瘤学》上。基石已独家授权EQRx公司在大中华区以外开发和商业化舒格利单抗；这也是舒格利单抗的首个海外上市申请。
2.武田口服抗CMV新药在华报产。武田开发的pUL97抑制剂马立巴韦片（Livtencity）的上市申请获CDE受理，适应症为接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后成人患者的难治性巨细胞病毒（CMV）感染。Livtencity通过抑制CMV病毒的pUL97蛋白激酶，阻断病毒的复制。livtencity已获得FDA批准上市，是首个且唯一一款针对这类患者的口服疗法。
3.康乐卫士九价HPV疫苗启动Ⅲ期临床。康乐卫士重组九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗男性适应症Ⅲ期临床首例受试者入组。该项研究拟召募9000名18~45岁的男性受试者，评估该疫苗对于由HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的持续性感染及感染所致的男性生殖器疣、肛门上皮内瘤变（AIN）、肛门癌、阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变（PIN）和阴茎/会阴/肛周癌的预防效果。目前中国上市的HPV疫苗尚不能用于男性适龄人群接种。
4.赛诺菲CD38抗体启动中国Ⅲ期临床。赛诺菲isatuximab注射液（皮下注射）登记启动一项Ⅲ期临床，旨在比较isatuximab皮下给药与静脉给药联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。这是国际多中心临床的中国部分，将由北京大学人民医院主任医师路瑾博士担任主要研究者。isatuximab是一款CD38单抗，其静脉给药剂型已获FDA批准上市，商品名为Sarclisa。
5.诺诚健华引进CD19单抗获批II期临床。诺诚健华宣布从Incyte引进的一款CD19单抗tafasitamab (Minjuvi®)在中国获批开展单臂、开放标签、多队列II期临床试验，评估与BTK抑制剂奥布替尼（宜诺凯®）、来那度胺联合治疗用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的有效性和安全性。Tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者的适应症已获得FDA和EMA有条件批准上市。
6.信立泰新冠口服药报IND。信立泰自主研发的3CL 蛋白酶（3CLpro）抑制剂SAL0133的临床试验申请获CDE受理，拟用于治疗轻型/普通型新冠肺炎。在临床前研究中，SAL0133在酶水平活性显示出对3CLpro的强抑制活性，对野生毒株及Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）均有积极的抗病毒活性，对Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍。预期不需要联合CYP3A4抑制剂利托那韦，有望实现临床单药用药。
7.迈威3款生物类似药海外授权。迈威生物宣布与俄罗斯Binnopharm Group就9MW0113（君迈康®，阿达木单抗注射液）、9MW0321（地舒单抗，预防肿瘤骨转移）和9MW0311（地舒单抗，治疗骨质疏松）3款生物类似药在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售达成战略合作协议。君迈康®目前已在国内获批8项适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿童克罗恩病。
国际药讯
1.Nectin-4靶向ADC联合疗法获优先审评。FDA授予安斯泰来与Seagen公司开发的Nectin-4-ADC药物Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）联合PD-1单抗Keytruda一线治疗不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的补充上市申请（sBLA）优先审评资格，PDUFA日期定为2023年4月21日。一项Ib/II期EV-103研究队列K的结果显示，联合治疗的客观缓解率达到64.5%（95%CI：52.7-75.1）。但是缓解持续时间尚未达到。此前，这一组合用于上述适应症已获得FDA突破性疗法认定。
2.HER2双抗二线治疗胆道癌IIb期临床积极。Zymeworks公司靶向HER2的双抗药物zanidatamab用于二线治疗胆道癌的IIb期HERIZON-BTC-01研究结果积极。独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）达到41.3%（95% CI：30.4，52.8），DOR为12.9个月（95% CI：5.95, NE）。药物的安全性与既往研究一致。详细数据将在医学会议上公布。百济神州拥有zanidatamab在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。
3.创新ASO疗法治疗DMD早期临床积极。Wave Life Sciences公司反义寡核苷酸（ASO）疗法WVE-N531治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的Ⅰb/Ⅱa期概念验证结果积极。6周的治疗结果显示，WVE-N531在肌肉中的平均浓度为42 ug/g（6.1 umol）；并导致平均53%的外显子跳跃（范围：48%-62%）；患儿的抗肌萎缩蛋白的平均产生量为正常值的0.27%，低于检测下限。试验中无严重的不良事件，也没有与寡核苷酸类药物相关的安全事件。
4.吉利德收购CAR-T生物技术公司。吉利德旗下公司Kite与Tmunity Therapeutics签署收购协议。通过收购，补充了Kite的细胞疗法研究能力和平台能力，为其提供了细胞疗法项目，包括一个 "armored" CAR T技术平台，该平台有可能应用于各种CAR-T，以增强抗肿瘤活性，以及快速制造工艺。Tmunity的前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺干细胞抗原(PSCA)管线将由Tmunity剥离，不属于Kite的收购范围。
5.Carrick和美纳里尼达成临床合作。Carrick Therapeutics同类首创口服CDK7抑制剂samuraciclib（CT7001）拟与美纳里尼口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant开展一项Ⅱ期临床，评估联合用药治疗CDK4/6i耐药HR+、HER2-转移性乳腺癌患者的潜力。这项研究将扩大Carrick正在进行的samuraciclib临床试验组合，预计Carrick将于2023年启动这项临床研究。此外，Carrick还计划评估samuraciclib对于前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的治疗作用。
医药热点
1.山西高职院校单招千名村医。山西省招考中心日前透露，山西将继续实施在岗乡村医生高职院校单独招生，共招收符合报名条件的1000名在岗乡村医生，招生列入2023年高职单招计划。据悉，2023年山西省在岗乡村医生高职院校单独招生工作由山西卫生健康职业学院、忻州职业技术学院承担，山西卫生健康职业学院设临床医学、中医学和针灸推拿专业，忻州职业技术学院设临床医学、针灸推拿专业。
2.第九届树兰医学奖揭晓。树兰人才基金十周年庆典暨第九届树兰医学奖颁奖典礼在浙江省杭州市举行。中国医学科学院北京协和医院郎景和、中国科学院大学附属肿瘤医院谭蔚泓和广州中医药大学第二附属医院刘良荣获树兰医学奖。首都医科大学宣武医院郝峻巍、浙江大学基础医学院张岩等12位青年医学科学家摘取树兰医学青年奖桂冠。
3.国家新冠病毒基因组数据库建立。近日，中国疾控中心病毒病所制定并发布《我国人群新冠病毒变异株监测工作方案》。《方案》要求，每个省份选择3个城市，每个城市选择1个哨点医院，每个哨点医院每周采集15例门急诊病例、10例重症病例和所有死亡病例的标本进行基因组测序和分析，在1周内把测序数据进行上传，建立国家新冠病毒基因组数据库，实时动态监测奥密克戎系列变异株在我国流行的动态。
评审动态
1. CDE新药受理情况（12月21日)
2. FDA新药获批情况（北美12月20日）
