2025年4月11日，药品监管体系迎来重大变革，美国食品和药物管理局（FDA）今日发布历史性声明，计划逐步淘汰传统动物实验，转而采用实验室培养的类器官（organoids）和器官芯片（organ-on-a-chip）系统测试药物安全性，允许药企提交基于类器官和器官芯片的非动物实验数据作为审批依据，优先批准采用创新测试策略的企业。

这是继推出2022年《FDA现代化法案2.0》和2024年《FDA现代化法案3.0》（跳转阅读：2024年类器官与器官芯片政策与专家共识汇总）后的实施细则，明确了分阶段替代路线图、技术验证标准、监管激励机制等三项实施细节。此次改革聚焦于药物研发安全性评价体系重构，标志着全球医药监管范式向"人类相关性"导向的重大转型。

1.分阶段替代策略

IND申请先行试点

自政策发布之日起，新药临床试验申请（IND）将率先推行新路径，明确鼓励企业在申报材料中整合非动物实验数据（NAMs）。此举将直接缩短药物进入人体试验的时间窗口。

分步验证与扩面

未来一年内将启动单克隆抗体药物的试点项目，通过小规模案例验证新方法的可靠性。成功案例将形成标准化操作流程，逐步扩展至其他生物药及化学药领域。

2.模型技术替代方案

1.AI驱动的预测模型：开发基于生理药代动力学（PBPK）的AI算法，可模拟药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程（ADME），结合分子结构特征预测免疫原性、脱靶效应等关键毒性指标。

2.类器官技术：利用患者来源的干细胞培养微型器官组织（如肝类器官、肺类器官），再现器官特异性代谢功能及损伤反应。

3.器官芯片系统：利用生物医学工程技术构建的全人源化生理或疾病微生理系统，可复现主要器官关键生理结构、高度还原人体内动态微环境、模拟组织间相互作用，包括血流动力学特性、腔室通道体现、生理屏障功能、免疫细胞浸润等。

4.真实世界证据整合：采纳国际多中心临床试验数据，特别是欧美日等监管标准互认地区的人体安全性数据，建立跨区域疗效评价数据库。

3.监管激励机制

审评绿色通道

采用经验证的NAMs数据的IND申请将获得优先审查资格，预计可缩短审批周期30%-50%。

成本效益杠杆

据FDA测算，全面推广替代方法可使单抗药物研发成本降低40%以上，研发周期从传统的5-7年缩短至3-4年。

这场由FDA引领的监管革命，正在重塑全球生物医药创新版图。FDA专员马丁·马卡里（Martin Makary）表示，“这是迈向无动物实验时代的起点，我们期待与全球伙伴合作，构建更科学、更人道的药物研发体系。”