刚刚，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布《一次性使用膜式氧合器（CPB用）注册审查指导原则（公开征求意见稿）》，内容如下：
（公开征求意见稿）
本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用膜式氧合器（CPB用）（以下简称“膜式氧合器”）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。
本指导原则系对膜式氧合器的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则所涉及的膜式氧合器产品，是指在心脏直视手术时进行血液体外循环，与人工心肺机配套使用、具有氧合血液与排除血液二氧化碳功能的一次性使用医疗器械。它可以由血气交换器（氧合器）、热交换器和/或贮血器组成，带或者不带涂层、动脉过滤器。其中血气交换器的作用是利用中空纤维膜，向人体血液供氧并清除血液中二氧化碳。本指南适用于短期使用（建议持续6小时以内），以无菌、无热原状态提供的膜式氧合器产品。
本指导原则的膜式氧合器为无源医疗器械，不包含体外膜氧合（ECMO）的膜式氧合器及附件、其他血管通路和器件（如动静脉插管、体外循环管道、离心泵泵头等），以及有源医疗器械。
二、注册审查要点
（一）监管信息
膜式氧合器名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》、《输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原则》等文件的规定，描述申报产品的通用名称及其确定依据。规定产品适用范围，明确临床推荐最高血液流量、气体流量、气血比例等使用参数。膜式氧合器按照第三类医疗器械管理，属于《医疗器械分类目录》中10输血、透析和体外循环器械项下06心肺转流器具01氧合器。
可以包括产品列表、既往沟通记录（如适用）、主文档授权信（如适用）以及符合性声明等文件。
（二）综述资料
1.产品描述
描述工作原理、结构及组成、各组件原材料；若膜式氧合器包含生物来源的材料或衍生物，描述其来源和原材料、预期使用目的、主要作用方式；若膜式氧合器包含活性药物成分或药物（描述其名称、预期使用目的、主要作用方式、来源及不良反应）、交付状态及灭菌方式，结构示意图和/或产品图示、使用方法及图示（如适用）以及区别于其他同类产品的特征等内容。必要时提供图示说明。带有涂层的产品应列明涂层成分及比例。
型号规格：对于存在多种型号规格的膜式氧合器，应当明确各型号规格的区别。采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、功能、产品特征和技术参数等内容。
包装说明：提供膜式氧合器包装相关的信息，特别应当仔细说明其无菌屏障系统（包括与灭菌方法相适应的最初包装）的信息与资料。
研发历程：阐述膜式氧合器的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。
与同类和/或前代产品的参考和比较：列表比较说明申报膜式氧合器与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等方面的异同。
2.适用范围
2.1适用范围：应当明确申报膜式氧合器可实现的治疗功能，写明预期用途，描述其适用的手术类型。明确使用者应当具备的技能，说明与膜式氧合器组合使用实现预期用途的其他产品（如适用）。
2.2预期使用环境：明确膜式氧合器预期使用的地点（如医疗机构），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。
2.3适用人群：建议注明不同型号推荐的不同体重适用患者。列明临床推荐最高和最低血液流量、气体流量等；如还有对适用患者有特殊要求，应注明。
2.4禁忌证（如适用）。
3. 申报膜式氧合器上市历史
如适用，应当提交下列资料：
3.1 上市情况
截至提交注册申请前，膜式氧合器在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），应当逐一描述。
3.2 不良事件和召回
如适用，应当以列表形式清晰描述膜式氧合器上市后发生的不良事件、召回的发生时间、采取的处理和解决方案。并分析不良事件、召回发生的原因，以及对安全性、有效性的影响
3.3 销售、不良事件及召回率
如适用，应当提交申报膜式氧合器近五年在各国家（地区）销售数量的总结、不良事件、召回比率。
（三）非临床资料
1.产品风险管理资料
产品风险管理资料是对膜式氧合器的风险管理过程及其评审结果予以记录所形成的资料，制定该文件时，应充分考虑膜式氧合器组件、临床使用方式、可能的临床风险。
膜式氧合器常见的危险源包括但不限于：原材料来源变化、生产加工过程添加剂等的残留及其含量、中空纤维膜功能降低阻碍气血交换、中空纤维膜血浆渗漏、血液中夹杂空气、机械损坏引起大量失血、热交换系统与血液管路交通造成污染或血液漏出、膜式氧合器受到微生物污染、涂层失效（如适用）、贮血器内正压过高造成气体栓塞（如适用）、生物安全性危害、选择型号与患者不匹配、未遵循规定使用膜式氧合器、包装破损等因素。
应当对膜式氧合器提供风险分析、风险评价、风险控制、任何一个或多个剩余风险的可接受性评定，以及与产品受益相比综合评价膜式氧合器风险可接受的文件，并说明对于每项已判定危害的后续各个过程的可追溯性。
2.医疗器械安全和性能基本原则清单
说明膜式氧合器符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。
3.产品技术要求
按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制产品技术要求，技术指标引用标准应当为现行有效版本。常见的参考标准及指导原则，如：《YY 0604 心肺转流系统 血气交换器（氧合器）》、《YY 0603 心血管植入物及人工器官 心脏手术硬壳 贮血器/静脉贮血器系统（带或不带过滤器）和静脉贮血软袋》、《YY/T 1492 心肺转流系统 表面涂层产品通用要求》、《YY 0580 心血管植入物及人工器官 心肺转流系统 动脉管路血液过滤器》等。所有产品的组件、材料对应关系应明确，不用“系列”、“等”含糊用词。
3.1产品型号/规格及其划分说明
提供结构示意图，列明各组件名称及制造材料（与人体、血液接触的组件，应注明其原材料符合的国家标准/行业标准或牌号）、灭菌方法、有效期等要求。如产品带有涂层，建议提供涂层成分、比例。规定膜式氧合器原材料不得人为添加已列入相关法规及文件禁止的或未经毒理学评估的物质。
应明确各型号规格及其区别，建议明确描述各型号适用的不同体重人群、临床推荐最高血液流量、气体流量、膜面积、预充量、血液侧、水侧和气体侧最大压力（如适用）、过滤孔径（如适用）等参数。
3.2性能指标
膜式氧合器各组件应有适宜的性能指标，建议根据产品特性参考上述标准中适用条款来制定，常见膜式氧合器性能指标包括：
3.2.1物理特性：部件外观、尺寸(如血液容积、精度等)、密合性、接头、气泡处理能力、预充量、祛泡特性、容量校准、滤除率、通透量、动态预充量、正压泄压阀阈值（如适用）等指标。如包含特殊组件、结构，应规定其尺寸、性能要求。
3.2.2使用性能：氧气和二氧化碳转化率及其由时间决定的性能变化、热交换系数、血细胞破坏（游离血红蛋白、血小板、白细胞等）等。
氧气和二氧化碳转化率及其由时间决定的性能变化均宜达到如下要求：在最大血流量时，血红蛋白（120±10）g/L，血氧饱和度65%±5%，血液内二氧化碳分压（6.0±0.7）kPa的血液进入膜式氧合器后，氧气的结合量不低于45ml/L，二氧化碳排出量不低于38ml/L。
热交换系数在最大血流量时宜≥0.4。
血细胞破坏宜达到如下要求：游离血红蛋白每小时增加量不大于20mg/dl。血小板和白细胞每小时下降率不超过20%。
3.2.3化学性能常见项目：还原物质、重金属、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度（如适用）、色泽、环氧乙烷残留量（如适用）等。
3.2.4其他性能常见项目：无菌、细菌内毒素等。
3.3检验方法
有关行业标准、国家标准规定各个性能技术指标的检测方法，建议作为各条款对应的检测方法。
3.4术语（如适用）
3.5检验报告及典型性样品
应当提交符合相关要求的产品检验报告。提供典型性型号说明，解释检测型号的选择理由。完成组件和原材料最多的典型性产品检测后，同一注册单元其他型号可进行差异性检测。例如：对包含全部原材料和组件、膜面积最小的型号进行全项目检测，再检测膜面积最大型号的物理性能和使用性能。所有组件均应进行检测，特别是具有特殊结构、性能的组件。
4.研究资料
根据申报膜式氧合器适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。各项研究一般包含研究方案、研究报告。研究资料中的项目、方法、来源和验证等，宜包含并多于技术要求相应条款，并可以作为后者的制定依据和理由。
从技术层面论述申报产品设计验证、工艺验证，以及技术特征、生产工艺、灭菌工艺研究等内容。所有研究建议选择典型性型号进行，部分项目研究可选择适当的对照品作为比较，验证方法和结果分析应具有科学性，研究资料应包含膜式氧合器各组件适宜的性能。确定研究条件时，建议尽量选择临床最严格使用环境（包括流量、压力、时间等）。对产品性能考验最严格的参数，选择不同使用情况（如不同血液流量、气血比例等）下分别进行观察。所选择的液体介质应有科学性，根据目标物质、临床使用时实际接触液体（如人体血液）的生理特性等性质来确定。
至少应包含但不限于以下内容：
4.1产品性能研究
应当提供膜式氧合器化学/材料表征、物理和/或机械性能指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因等。
4.1.1设计文件
提供氧合器中空纤维膜的物理、化学等性能表征文件。常见项目可包括壁厚、内外径、拉伸强度、膜内外承受压力、断裂伸长率、氮气通量、溶剂/稀释剂/非溶剂添加剂残留等，以及膜结构和膜参数的特性项目（如膜切面结构等），宜包括使用性能的研究文件。
应列明膜式氧合器各部件的名称、材料、结构和功能，提供图样（关键部件与总装图），内容应足够详尽。提交各部件功能与实现功能的工作原理、途径与技术指标的制定与验证的研究文件。研究方法可参考适用的行业标准、国家标准中条款。如产品具有特殊结构、组件、功能等，应提供相应结构特征、参数和性能分析，以及针对性设计和验证的内容。
膜式氧合器若在不同年龄段不同体重人群均有使用，设计特征应包括对不同体重适用人群生理特点的分析、针对性设计和验证的内容，以及针对性设计输出文件。列出产品部件所使用全部材料（包括增塑剂、粘合剂等添加剂）名称，一般包括：每个材料的通用名称与准确的化学名称、选用材料商品名及牌号、使用时材料及添加剂组成比例。有机高分子材料还应列出其结构式、平均分子量（如适用），金属材料应列出其全部金属元素名称、比例及其牌号。
4.1.2涂层特性研究（如有）
产品带有涂层时，应说明涂层作用原理，提供涂层成分、性能特性等研究和支持性文件。常见项目包括有效性、覆盖度、稳定性，以及对被涂覆材料/部件结构、性能的影响等研究。
根据涂层宣称的性能，应提供其对器械表面进行修饰后，对比无涂层或/和不同材质涂层等产品性能的研究文件。研究项目建议对凝血功能检测指标、血小板变化、炎症反应及血细胞破坏等进行评价。
建议采用适宜方法对涂层进行定性、定量研究，观察或验证涂层的覆盖度，涂层稳定性研究时，可选择适当液体介质（如血液或替代溶液），模拟临床使用最大额定条件下（流量、温度、压力、持续6小时等），观察涂层脱落或覆盖度完整性等稳定性能。若涂层可能释放颗粒进入人体，或其会被人体吸收、代谢，应当分别提供相关生物学风险、相容性的研究资料。
建议说明涂层使用时副作用、禁忌证和关联其他物质使用时的相互作用。
4.1.3膜式氧合器物理性能、使用性能、化学性能和其他性能的常见研究项目，应在临床使用最严苛条件下进行检测并分析结果，宜包含并多于技术要求中内容，例如：
氧气和二氧化碳转换率：至少检测推荐最高血液流量时，不同气血比例（如0.5:1、1:1和2:1）下的数值，检测时间点包括开始、中间点、结束时，同时观察血液压力降。
热交换器性能（如适用）、血细胞破坏：至少以推荐最高流量进行循环，检测时间点包括开始、中间点、结束时。
上述项目在各检测时间点宜保持稳定。建议全程观察气血交换膜是否渗漏、温度交换膜是否渗漏（如适用）、液体流量的稳定性，在产品各连接处是否发现渗漏或故障。
如产品有特殊功能，应有专门的规定和研究文件。
4.2 毒性残留物研究
膜式氧合器可能会包含增塑剂或由特殊原材料组成的化学添加物、粘合剂、单体等物质，会在临床使用过程中迁移进入人体，这些物质具有潜在毒性或应限量使用。为保证产品使用的安全性，至少应开展模拟实际使用情况下，毒性物质迁移量检测和安全性分析。
建议选择临床使用风险最高，适当考虑单位器械与液体接触组件面积最大的型号作为典型型号，采用适宜经论证的浸提溶液（如血液或替代溶剂），模拟临床最严格使用条件（如推荐最高、最低血液流量或20%推荐最高流量时，37℃，6小时等）时，对浸提溶液进行上述物质的风险评估。提供人体血液接触这些物质的毒性分析、安全限值和来源文件，并针对不同人群生理特点分别进行安全性评价。
4.3生物学特性研究及原材料控制
膜式氧合器与循环血液接触时间最多6小时，建议参考《GB/T16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》标准要求，对包含全部原材料的典型性型号开展生物学评价，包括所有与循环血液接触的组件。评价终点常见细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、血液相容性等。生物学评价资料还应当包括：生物学评价的策略、依据和方法。描述产品原材料、直接接触的包装材料等相关信息，以及完成生物学评价所需的其他数据。
膜式氧合器组件的原材料不得人为添加已列入相关法规及指令禁止的、或未经毒理学评估的物质（如荧光增白剂、增塑剂、着色剂等），常规使用过程中不得对人体产生有害影响。
原材料（含外购组件）应具有符合的相应标准。提交膜式氧合器所有组件使用的全部组成材料的化学名称、商品名/材料代号、组成比例、符合的标准等基本信息。应明确每种原材料，包括增塑剂、特殊原材料的化学添加物、粘合剂等。建议提供与人体/进入人体的液体接触的各组件原材料安全性评价资料。提交生产企业原材料验收标准和报告。
4.4生物源材料的安全性研究
膜式氧合器含有动物源性材料或生物活性物质等成分的，如产品涂层带有动物源性材料成分，建议参考《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》等文件要求，提供相关材料的生物安全性研究资料。涉及同种异体来源物质的，至少还应参考《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》等文件要求，提供相关病毒灭活工艺验证等资料。
4.5灭菌研究
明确膜式氧合器灭菌方法的选择理由，明确灭菌工艺和无菌保证水平，并提供灭菌确认报告。灭菌过程还应开展以下方面的确认：产品与灭菌方法的适应性、包装与灭菌工艺适应性、灭菌有效期验证资料、灭菌剂残留量（如适用）研究资料。
4.6证明产品安全性、有效性的其他研究资料。
5.稳定性和包装研究
应当提供货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。
有效期验证项目通常包括技术要求中与有效期密切相关条款（例如氧气和二氧化碳转换率、血细胞破坏、无菌、密合性等），以及包装完整性，涉及生物相容性可能改变的，还需进行生物学评价。可采用加速老化或实时老化的研究。实时老化研究应从产品定型后开始进行。加速老化研究的具体要求可参考《YY/T 0681.1无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》等标准。如产品含有不耐高温的成分（如生物活性物质等），建议不采用加速老化方式，仅通过实时老化验证来确认有效期。运输稳定性应证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。
提交包装验证报告，常见项目如：包装材料的物理化学特性；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性等。
6.提供证明膜式氧合器无法重复使用的支持性资料。
（四）临床评价文件
膜式氧合器目前不属于《免于进行临床评价医疗器械目录》收录产品，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等文件规定格式和内容，提供相应临床评价资料。
如开展临床试验，应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器械临床试验有关规定的要求实施，提交伦理委员会批件、试验方案和试验报告（含统计分析结果）等文件。
临床试验根据产品申报用途、试验目的考虑纳入病种和严重程度，在试验方案中应详细说明入选/排除标准以及中止试验标准。为保证在各年龄段使用者安全、有效地应用，建议根据膜式氧合器适用范围所规定使用者体重＞10kg和≤10kg分别进行临床试验。对于申报上述不同使用者的膜式氧合器的生产企业，从安全有效性角度考虑，建议先完成使用者体重＞10kg的膜式氧合器申报注册。待使用者体重＞10kg产品上市以后，再研发使用者体重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述产品技术资料、风险管理资料、注册检测等工作的基础上，使用者体重≤10kg的膜式氧合器产品临床验证病例数应不少于80例。在对体重≤10kg的人群进行验证时，可采用单组目标值试验设计。入选和排除标准、临床观察指标、评价标准应符合本章节第2-4条款规定。
1.临床试验基本要求
试验方案应明确研究目的、研究人群、观察指标、检测设备信息及评价方法、对照选择及研究设计类型等。各参试单位应按照同一个试验方案完成临床试验。分中心报告以统计描述为主。分析受试者退出或脱落的严重程度和产生原因，并估计可能对结果造成的影响。
如进行随机对照试验，应详细描述试验用膜式氧合器及对照品的规格型号、生产厂家和批号、对照品选择依据等信息。对照品应选择已经获得医疗器械注册证的产品。对照品的原材料、血流量、适用范围和使用方式应尽量与申报产品一致。试验组和对照组的试验条件、方法步骤、临床观察项目、评价依据等应相同，两组试验对象应按随机原则分配。
2.入选和排除标准
根据研究产品的预期功效确定目标人群，制定具体的入选排除标准。入选标准：各种病因引起需要进行体外循环手术患者。
排除标准：严重感染，同时已有癌症等恶性疾病者；有严重肝、肾功能不全者；血液疾病患者；精神疾病患者；体外循环转机时间少于30分钟的患者；研究者认为不适合入组者。
3.临床观察指标
3.1一般观察指标
体外循环过程中监测参数：转机时间、阻断时间、最高流量、最高泵压、最低温度等。
3.2有效性观察指标
动脉血气的氧分压和二氧化碳分压、膜式氧合器变温能力。
3.3安全性指标
3.3.1体外循环手术期间，贮血器血液表面是否有气泡。
3.3.2血细胞破坏率（体外循环手术前、降温最低点、结束时）游离血红蛋白增加率、白细胞上升率及血小板下降率。
3.3.3体外循环手术结束后24小时内应检测转氨酶（ALT、AST）、血尿素氮和肌酐。
3.3.4体外循环手术期间，是否出现变温装置渗漏致水血混合。
3.3.5体外循环手术期间，是否出现中空纤维破裂致气血混合。
3.3.6体外循环手术期间，是否出现管路或壳体破裂、接口漏液。
3.3.7体外循环手术期间，氧合器排气孔有无血浆渗漏。
3.3.8体外循环手术前、结束时血液生化项目至少包括：乳酸、酸碱度、碱剩余。
⑨受试者术后有无不良反应等。
4.评价标准
4.1氧合性能评价标准：升主动脉阻断后降温最低点、体外循环结束时（麻醉恢复呼吸前）动脉血气PaO2宜＞150mmHg；
4.2二氧化碳排出能力标准：升主动脉阻断后降温最低点、体外循环结束时（麻醉恢复呼吸前）动脉血气PaCO2宜≤45mmHg；
4.3变温能力评价标准：满足临床治疗需要。
主要有效性评价指标
定义为产品的达标率，达标率等于产品达标的患者数占全部患者的比例。其中，产品达标需满足：氧合性能、二氧化碳排除能力和变温能力达到前述评价标准要求。
5.样本量确定依据
样本量根据受试产品的具体特性、评价指标及其估计值和临床试验比较类型等情况来确定。详细写明样本量估算采用的软件或公式，以及计算采用的所有参数及其估计值，还应考虑试验对象脱落率。对于非劣效临床试验，应由临床专家给出具有临床意义的非劣效界值。对于单组目标值试验，同样需要在方案中给出目标值的确定依据，并且不低于前述评价标准规定。
以下举例内容仅供参考：
非劣效试验设计时，在显著性水平0.05（双侧）、80%把握度的情况下，预期达标率估计值95%，非劣效界值为10%，考虑5%脱落率时，每组需要80例，两组合计应至少入组160例患者。
单组目标值设计时，在显著性水平0.05（双侧）、80%把握度的情况下，假设目标值应至少为90%，预期达标率为95%时，考虑5%脱落率，试验共需入组252例患者。
以上样本量确定依据举例，均对应患者体重＞10kg的试验。在该试验完成后，如申报使用者体重≤10kg的膜式氧合器，建议开展扩大适应症的临床验证，验证病例数应不少于80例。
为了保证受试者的安全性和数据的完整性，建议采用基于网络的中央随机（随机对照试验）/中央注册（单组目标值试验）系统以备监管部门核查。
6.临床试验统计处理方法
数据分析时应考虑数据完整性，所有签署知情同意并使用了受试产品的试验对象必须纳入分析。数据剔除或偏倚数据的处理必须有科学依据和详细说明。主要研究终点指标的分析应同时在全分析集和符合方案集上进行；对于基线情况描述和次要终点应在全分析集基础上进行；安全性指标分析应基于安全集。
试验数据分析应采用国内外公认的经典统计方法。试验方案应该明确统计检验的类型、检验假设、判定疗效有临床意义的界值（目标值/非劣效界值）等，界值的确定应有依据。
推断试验产品有效性是否满足临床应用需要时，不能仅将p值作为对主要研究终点进行评价的依据。对于随机对照试验设计，应计算组间达标率差的95%置信区间；对于单组目标值试验设计，应给出达标率及其95%置信区间的估计。应明确95%置信区间的计算方法。
在使用者体重≤10kg的膜式氧合器临床验证中，建议除常规描述性分析外，还需提供达标率的95%置信区间。并与使用者体重＞10kg膜式氧合器达标率的95%置信区间进行比较，据此评价两组病人疗效的一致性，以便为使用者体重≤10kg的膜式氧合器达标率人群效果提供支持性证据。应在研究方案或统计分析计划书中明确上述具体操作方法。
7.统计分析结果
统计分析应基于所有临床试验数据分析得出，并提供给主要研究者撰写临床试验报告。统计分析结果应至少包括但不限于临床试验完成情况描述、人群基线描述、疗效/效果评价及安全性评价等。对所有试验对象进行安全性评价分析，不能遗漏任何不良事件（包括试验前正常、试验后异常并有临床意义的实验室指标等）。同时，详细描述全部不良事件的具体表现、严重程度及其与研究产品的关系等。
8.临床报告
建议由组长单位主要研究者根据统计分析结果撰写并出具临床试验报告。其中应提供患者一般资料（性别、年龄、体重、病种等）、各病例氧气浓度、血流量和气流量。临床报告内容包括：试验对象资料、试验方法、试验和主要指标检测设备、评价方法和标准、试验结果和结论、副反应、不良事件、并发症及其处理、适用范围、禁忌症和注意事项、存在问题及改进意见等。
临床报告应与研究方案保持一致。报告所有不良事件发生时间、原因、后果及与试验用器械的关系，对于所采取的处理措施需予以明确。无论是预期还是非预期不良事件，都应如实记录和报告。
（五）产品说明书和标签样稿
膜式氧合器上应有明确的指示标识，如型号、流量范围、气和血的出入口（血流和气流方向的指示箭头）。产品说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、《YY 0604 心肺转流系统 血气交换器（氧合器）》、《YY 0603 心血管植入物及人工器官 心脏手术硬壳 贮血器/静脉贮血器系统（带或不带过滤器）和静脉贮血软袋》等适用文件的要求。说明书注明适用范围，描述各型号产品推荐适用人群、临床推荐最高血液流量、气体流量、膜面积、预充量、血液侧、水侧和气体侧最大压力（如适用）等参数。所有信息应与临床评价文件结论和国家出台的规范性文件一致。
（六）质量管理体系文件
提供器械工作原理和总体生产工艺的简要说明。应包含产品设计过程和生产工艺过程资料，特别是上述膜式氧合器的性能指标、指标的选择依据与验证资料。可采用流程图的形式概述设计过程和生产过程。
详细说明产品生产工艺过程及其确定的依据、质量控制标准及其可靠性论证；确认关键工艺点并阐明其对产品物理性能、化学性能、生物性能的影响。确认生产工艺的稳定性。含有涂层的产品，建议选择适宜时间点检测涂层相关指标，如生物负载、涂层定性、定量等。对生产加工过程使用的涂层（如适用）、所有助剂、粘合剂等添加剂均应说明使用剂量、对残留量的控制措施和接受标准，以及检验报告和安全性评价报告。
有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。
三、参考文献
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[15]BSI.Cardiovascular implants and artificial organs-Blood-gas exchangers(oxygenators) ：2020[Z].
[16]FDA.Guidance for Cardiopulmonary Bypass Oxygenators 510(k) Submissions; Final Guidance for Industry and FDA Staff ：2000[Z].
[17]原国家食品药品监督管理总局. 总局关于发布无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）的通告：国家食品药品监督管理总局公告2017年第75号[Z].
