目前，测定固体制剂的多条溶出曲线愈发受到关注[1,2,3]，其在制剂工艺研发、处方筛选、仿制药生物等效性试验的预评价，以及同一品种不同来源产品间内在品质的差异评估等方面，正逐渐发挥着举足轻重的作用[ 4,5]；由此引发的在研究阶段、处方筛选阶段，如何高效、准确、快捷地测定大批量溶出度样品开始困扰分析人员；本人基于多年工作经验，进行梳理与归纳后，提出以下思路与观点供试验者参考。
对于片剂/桨板法，为使手动取样时不至“手忙脚乱”，可采取间隔固定时间（如30s）的投样方式，这样便可做到平行操作、从容不迫了。
滤膜吸附最受困扰。建议在第1取样时间点前1min，预先抽取15～20 ml溶出液，过滤使滤膜吸附饱和，并将滤液沿溶出杯壁缓慢注回，到取样时间点后再依法取样，取续滤液测定。
2、 溶出度样品测定方法
因辅料质量参差不齐，尤其是薄膜衣、肠溶衣、糖衣和胶囊壳，用UV法测定时，可能会导致紫外吸收偏高，使溶出度均值出现正偏差（甚至会10%～30%）。同时，由于原研参比制剂的辅料一般无法获得，故辅料对测定结果的干扰无法评价[6]。
因此建议采用HPLC法，因绝大部分辅料皆属惰性、在反相色谱柱上不会出峰，即便出峰保留时间也较短，故皆不会干扰主成分测定。且由于HPLC法线性范围较宽，样品均可无需稀释直接进样测定，可省略因UV法测定吸光度需在0.20～0.80、而稀释样品的繁琐步骤，提高工作效率。
如采用UV法测定，为排除干扰，建议采用双波长相减法（最大吸收波长与远端无吸收波长）。有市售光纤溶出仪，采用了“予以校正的紫外法”。如可保证排除辅料干扰，该仪器还是值得推荐的，毕竟快速、便捷地测得一条完整曲线，对药品内在品质的研究具有实用价值。
3、 如何提高HPLC 法测定效能
3.1 样品处理
由于HPLC法所需样品量少，每一时间点的取样量1～2 ml即可，因此、对于小规格速释制剂（不超过10mg），实验者可根据实际情况（如辅料可溶），并通过观察溶出液澄清度，酌情采用样品液取出后无需过滤，直接置液相小瓶内、放置一段时间后进样测定的方式。
该法尤适用于采用自动取样装置时，因对小规格或难溶制剂，主成分皆进行了微粉化处理，比表面能较大，故易出现管路与滤膜有吸附样品。
3.2 色谱条件
色谱柱：有市售2～5cm长、粒径5～10μm 的短分析柱，可缩短分析时间、节约流动相用量、降低检测成本。
流动相：为加快测定，完全可将已验证、并确定的流动相中有机相比例提高。在保证各色谱峰完全分离的条件下，缩短保留时间。
柱温：在考察被测样品的稳定性后，可适当升高柱温至40～50℃。一般的反相色谱柱最高承受温度为80℃，因此在60℃以下试验毫无问题。
流速：可根据柱压的限制，适当提高流速至1.5～2.0 ml/min。
进样量：对于小规格制剂，进样量可根据对照品溶液的精密度予以灵活调节，只要仪器功能许可，100～500μl是完全可以的。需强调的是：建议采用溶出量为标示量10%浓度的对照品溶液进行精密度验证，以确保测定低浓度样品时的准确性。对大规格制剂，在几近全部溶出时，由于浓度过大，会出现色谱柱超载或检测器超载而导致峰形不佳的情形，此时可降低进样量至5μl，使峰面积变小，满足色谱峰精密度要求。
以上方法皆是由于峰面积小，通过缩短保留时间使色谱峰变细变尖，或通过加大进样量等适当改变来提高检测精密度，以适应供试品溶液，并达到系统适应性试验的要求，其测试方法也应做必要验证。
4、 其他
4.1 使用超高速液相
如采用超高速液相，由于超高速液相色谱柱粒径较小，样品液若不过滤，恐堵塞色谱柱。故建议试验时应先进行验证。
4.2 液相软件编程
对大批量样品的数据处理，一定要充分利用仪器自带的软件功能，不建议将每一个峰面积输入Excel软件计算。现市售主流品牌的色谱仪，皆已具备数据批量处理和打印功能，如能熟练掌握这些功能，可大大提高工作效率。
参考文献：
[1] 谢沐风. 改善溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平[J]. 中国医药工业杂志, 2005, 7(36): 447-451.
[2] 谢沐风. 简介日本“药品品质再评价”工程（溶出度研究系列一）[J]. 中国药品标准杂志, 2005, 6(6): 42-46.
[3] 谢沐风. 引进溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平——论如何提高我国口服固体制剂的内在品质（溶出度研究系列二） [ J] . 中国药品标准杂志, 2006, 7( 1) :43-47.
[4] 谢沐风, 张启明. 国外药政部门采用溶出曲线评价口服固体制剂内在品质的情况简介[J]. 中国药事, 2008, 3(22):257-261.
[5] 张启明, 谢沐风. 采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J]. 中国医药工业杂志, 2009, 12(40): 946-950.
[6] 谢沐风. 溶出度测定中应注意的若干问题[J]. 中国医药工业杂志, 2006, 37(12): 859-861.
