【问】在无菌物料转移至A级洁净区的过程中，应当有哪些关注事项？

【答】A级区为产品无菌性保证的最核心区域，对于进入A级区的物料，应确保所有与产品直接接触的物料均经过灭菌处理。灭菌处理后的物料，可通过多种形式转移至A级区，如无菌操作、快速转移接口等方式，在转移的过程中，企业应注意物料转移过程对关键生产区域的影响。无菌操作：应关注无菌物料的包装表面所经过区域的洁净级别若无菌物料包装外表面暴露在了B级等更低级别区域，可通过无菌转移操作对物料包装进行处理，从而降低转移过程对A级区造成污染的风险。

如无菌物料为多层包装，可考虑将其转移至临近A级区的区域，使用无菌操作脱去包装进行转移。为将污染引入风险最小化，可考虑使用“伙伴转移法”进行转移操作。“伙伴转移法”的操作方式如下：操作者B在B级洁净区进行辅助转移操作，操作者A进行A级洁净区内的无菌操作。操作者B将物料转移至A级区外的边界区域，开启外层包装袋，作过程中避免接触包装内物料及包装内表面;操作者A通过良好的无菌操作将包装内物品取出转移进入A级区，操作过程中避免接触外层包装袋外表面。转移过程中应避免B级区已暴露的包装进入A级区，也应避免物料进入A级区前提前在B级区暴露。

物料转移仓:生产工艺中如使用RABS或隔离器，可配备具有消毒/灭菌功能的物料转移仓，如VHP仓或电子束辐射灭菌仓等，对无菌物料的外表面进行消毒/灭菌，该气闸与A级区直接相连，可在物料表面消毒后最小化污染的风险。

快速转移接口(RTP):生产工艺中如使用RABS或隔离器，可应用RTP实现无菌物料的转入，RTP可分为a端口(常安装在RABS或隔离器的门或墙壁上)和B端口(安装在盛放物料的容器上)两个部分。a端口与3端口对接后，操作者可通过RABS手套或隔离手套，从内部打开RTP，将无菌物料转移至RABS或隔离器内部，整个转移过程可实现污染最小化。RTP常见的容器有转运桶或转运袋，RTP不仅可以实现无菌物料的转入，也可以用于物料的转出。除物料可和RTP桶/袋一同灭菌的情况外，如涉及无菌物料向灭菌后RTP桶/袋装载的过程，应确保相应装载环境和操作，不会对无菌物料本身的无菌性造成影响。

来源:药品GMP指南第2版无菌制剂上册(P136-137)