2024年9月20日，FDA重磅发布了医疗器械化学表征指南草案“Chemical Analysis for Biocompatibility Assessment of Medical Devices”。该指南草案包括了当前FDA针对医疗器械化学表征的主要思考和建议。

医疗器械在与人体接触过程中，可能会有来自于医疗器械的化学物质释放进入人体，从而对人体产生潜在的生物学风险。化学表征（FDA认可的ISO 10993-18）结合毒理学风险评估（FDA认可的ISO 10993-17）可以用来代替部分生物学测试来评估部分生物学终点。此外，化学表征也可以用于医疗器械材料的等同性研究，从而有效减少由于器械变更进行全面生物学测试所产生的试验周期、成本和动物试验。然而，FDA的生物相容性指南和FDA认可的生物相容性共识标准中没有明确医疗器械化学表征的具体方法，不同实验室在进行化学表征时可能产生较大的不确定性。因此，在该新发布的指南草案中FDA对于医疗器械化学分析给出了推荐性的方法，以提高化学分析研究的一致性和可靠性，并促使对上市前递交的资料进行更有效的审查。

在该指南草案中，FDA对信息收集、供试品浸提、化学分析和数据报告几个重要方面均进行了详细的阐述。

1、信息收集

需要提供器械组件和材料的详细信息，如物料清单，预期用途，制造方法，使用说明书等。充分的信息收集对化学表征的实验设计非常重要。

2、供试品浸提

浸提条件的选择应至少获得临床worst case条件下可浸提物的量。化学表征应基于器械的暴露时间，接触时长来选择合适的浸提条件，如加严浸提或极限浸提。该指南草案同时对浸提的重复数、浸提比例、温度、时间、溶剂等均进行了详细描述，对浸提过程中的注意事项，如颗粒、极限浸提终点判断 、浸提液合并等也给出了建议。

3、化学分析

建议使用非目标（全扫）分析方法进行可浸提物的分析，并在必要时使用目标分析方法进行确认和准确定量。对于非目标分析方法，FDA建议选择可检测、鉴别和定量广泛分析物的方法，如GC-MS、LC-MS和ICP-MS等。应选择一系列可以代表不同化合物性质的替代标准品用于可浸提物的浓度分析，应建立替代标准品的校准曲线并评估方法的检出限和定量限。

4、数据报告

建议递交时提供完整的测试报告，包括测试方法的摘要、结果和任何偏离方案的情况及其对结论的影响。

总之，该指南草案提供了一个系统化的框架，用于指导医疗器械的化学表征分析。这一指南的发布预示着监管对于医疗器械化学表征研究的愈发重视，也提醒生产企业重视对测试机构的质量体系和研究能力审核。