内容提要：由于海水鼻腔清洗液产品暂无可供参考的国家标准、行业标准及相应的注册审查指导原则，医疗器械注册申请人在研发、生产和注册申报时可参考的文件相当局限。因此可能会存在性能指标要求不完善，安全性评价不充分等问题。文章基于海水鼻腔清洗液产品注册申报现状及现行法规要求，对海水鼻腔清洗液的注册审评关注点进行简要阐述，以期对医疗器械注册申请人和审评人员提供参考。

关 键 词：海水鼻腔清洗液 注册审评 关注点

近年来，随着医疗卫生意识的整体提升，鼻腔护理越来越引起人们的关注。鼻腔作为人体呼吸的第一道关口，经常会接触到各类花粉、螨虫等过敏原以及各类霉菌、细菌、病毒等微生物，这些过敏原和微生物可能会沉积在鼻腔黏膜表面，敏感者可能因此引发鼻腔炎症，如过敏性鼻炎、急、慢性鼻炎和鼻窦炎等。当这些过敏原和微生物经鼻腔吸入，与支气管和肺泡接触时，还可能会引发下呼吸道感染。鼻炎在临床上往往表现为鼻塞、流涕等症状，影响患者的社交活动，鼻炎疾病还严重影响生活和工作质量，导致睡眠呼吸紊乱，并让儿童及学生表现出多动和注意力障碍等问题[1]。

目前，临床上对鼻炎的治疗方法较多，但大多需要配合以鼻腔清洗为主的护理措施，定期清洗鼻腔黏稠分泌物或病原菌，恢复鼻腔通畅性的同时辅助控制局部炎症反应[2]。其中，通过使用海水鼻腔清洗液对患者鼻腔进行清洗，减少局部炎性因子含量，减轻鼻黏膜水肿，有助于鼻黏膜功能的恢复，从而达到改善鼻腔通气，恢复嗅觉及气道保护等鼻腔正常生理功能[3]。

截止2024 年7 月，在国家药品监督管理局通过数据查询检索到的海水鼻腔清洗产品多达110 余个，其中进口医疗器械产品5 个，均作为二类医疗器械管理，注册申报量也在逐年增加。由于该产品目前暂无可供参考的国家标准、行业标准及指导原则，医疗器械注册申请人在生产研发和注册申报可参考的文件相当局限。存在性能指标要求不完善，安全性评价不充分等问题。本文基于现行法规，对海水鼻腔清洗液的注册审评关注点进行简要阐述，以期对医疗器械注册申请人和审评人员提供参考。

1.海水鼻腔清洗液产品概述

根据2017 年版的《医疗器械分类目录》，海水鼻腔清洗液产品的分类编码为14（注输、护理和防护器械）-15（病人护理防护用品）-04（海水鼻腔清洗液），管理类别为二类医疗器械。产品通常由喷雾器和喷雾液构成，喷雾液由纯净水和海水组成，以无菌和非无菌两种状态提供。

海水鼻腔清洗液产品作为日常生活中较常见的医疗器械，广泛用于在家用、医疗机构等多个场景。适用于急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻息肉、鼻窦炎等鼻腔疾病患者的鼻腔清洗，也用于鼻炎手术后及化疗后的鼻腔清洗。该产品也适用于各阶段人群，如幼儿、儿童和成人等群体均可以使用，但应注意幼儿、儿童等特殊群体须在成人监护下使用。

2.注册申报审评关注点

医疗器械的注册申报资料应符合《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2021 年第121 号）》[4] 的要求，以下将通过部分申报资料入手，阐述海水鼻腔清洗产品注册申报审评需要重点关注的地方，但并非相关法规对产品注册申报的全部要求。

2.1 产品名称

产品名称可按组成成分和预期用途等方式来命名，如生理性海水鼻腔清洗液、生理性海水鼻腔喷雾、生理性海水鼻部黏膜清洗液、生理性海水鼻部护理液等。注册申请人可根据申报产品具体特性增加相应表述，如增加“无菌”“可调式”等特征词。

2.2 注册单元划分

海水鼻腔清洗液产品注册单元的划分应参照《医疗器械注册单元划分指导原则》[5] 的要求，以产品的结构组成、性状、性能指标、预期用途等因素作为划分依据。如：①所含成分相同，但包装载体不同的海水鼻腔清洗液原则上可划分为同一注册单元；②无菌提供与非无菌提供的海水鼻腔清洗液原则上可划分为同一个注册单元；③海水鼻腔清洗液因灭菌方式不同导致产品性能指标不同时，原则上划分为不同注册单元。

2.3 产品技术要求

注册申请人应结合海水鼻腔清洗液产品的技术特征和临床使用情况来编制技术要求，对宣称的所有技术参数和功能，均应在产品技术要求中予以规定。

产品技术要求应包括但不局限于以下内容：感官、可调（如适用）、密封性、装量、总喷次、每喷喷量、瓶身密封性、酸碱值、重金属含量、氯化钠含量、无菌（如适用）等。还应考量包装材料对液体组分可能造成的影响，如液体稳定性等。若海水鼻腔清洗液以非无菌形式提供，也应制定适宜的微生物限度指标。

需要注意的是，海水鼻腔清洗液产品的组成成分、含量等信息也应在产品技术要求附录中体现。

2.4 产品检验报告及典型性样品

注册申请人可以提交有资质的第三方医疗器械检验机构出具的检验报告，也可以按照《医疗器械注册自检管理规定》[6] 的要求提交注册自检报告。检验报告的内容应涵盖产品技术要求的全项性能指标。

注册申请人若同一注册单元申报多个型号规格的，产品检验应当选取能代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型性型号，并说明典型性型号选择的依据。应对典型性型号规格产品进行全性能检验，对具有差异的型号规格应进行差异性检验。注意典型型号/ 规格不一定是临床常用型号/规格。

2.5 生物学特性研究

注册申请人应按照GB/T 16886.1-2022《医疗器械生物学评价 第1 部分：风险管理过程中的评价与试验》[7]《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》[8] 的要求开展生物相容性评价。若开展生物学试验进行评价，在试验项目选择时应考虑产品预期接触的部位以及产品累积使用的接触时间。因海水鼻腔清洗液产品在使用中可能会接触到鼻黏膜破裂、鼻腔创伤等情形，基于风险评价，该产品应考虑的生物学评价终点为细胞毒性、致敏反应、刺激反应、材料介导的致热性（无菌产品适用、非无菌产品建议灭菌后进行研究）和急性全身毒性。

若申报产品同一注册单元内含有多个型号规格，型号规格之间的差异仅为包装载体不同，而喷雾液所含成分和配比相同，该种情况下应分别对不同包装载体的海水鼻腔清洗液开展生物学评价。

2.6 灭菌工艺研究（如适用）

由于环氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影响产品性能，因此环氧乙烷灭菌一般不适用于海水鼻腔清洗液产品的灭菌。该产品常用灭菌方法有湿热灭菌、辐照灭菌等。可参考GB 18278《医疗保健品灭菌 湿热》系列标准、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准的要求，提交申报产品灭菌方法的选择依据，应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平，并提供灭菌确认方案及灭菌确认报告。无菌保证水平应达到10-6。

2.7 稳定性研究

2.7.1 货架有效期

注册申请人应提供海水鼻腔清洗液产品的货架有效期研究资料，可采取加速老化试验或实时老化试验的方式进行研究，具体可参考《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022 年修订版）》[9]。注册申请人应监测整个有效期内确保海水鼻腔清洗液产品安全性和有效性的关键参数，通常包括海水鼻腔清洗液产品的自身性能和包装系统性能两个方面。而对于产品自身性能来说，往往应涵盖其产品技术要求中的全项性能指标。

2.7.2 使用稳定性

对于海水鼻腔清洗液产品可开封后可多次使用的，建议对开封稳定性进行研究。为确认各型号、规格产品开封后，在实际使用环境下，经过一段时期仍然能够满足使用要求的最长存放时间，建议通过分析评价后选择合适的检测项目，提供相应的研究方案及报告。

2.7.3 运输稳定性

注册申请人应根据GB 4857《包装 包装运输件》等系列标准的要求提供海水鼻腔清洗液产品的运输稳定性研究资料，通常通过模拟运输试验进行，通过模拟运输过程中环境（温度、湿度、气压等）变化、跌落、碰撞、振动、加速度等，产品不会发生性能、功能改变，包装系统具有保护产品的能力。一般应包括跌落试验、堆码运输试验、随机振动试验等。

由于该产品为含液体的医疗器械，还需考虑低温或冻融情况。

2.8 其他资料

海水鼻腔清洗液产品分类编码为14-15-04，已列入《免于临床评价医疗器械目录（2023 年）》[10]，序号690。对于符合《免于临床评价医疗器械目录（2023 年）》的海水鼻腔清洗液产品，注册申请人应按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》[11] 的要求提交：①海水鼻腔清洗液产品相关信息与《免于临床评价医疗器械目录（2023年）》中相关内容的对比资料；②海水鼻腔清洗液产品相关信息与《免于临床评价医疗器械目录（2023 年）》中已获准境内注册医疗器械的对比说明。对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。二者的差异不应引起不同的安全有效性问题，即申报产品未出现对比产品不存在的且可能引发重大风险和/ 或引起显著影响有效性的问题。

2.9 临床评价资料

对于不符合《免于临床评价医疗器械目录（2023 年）》的产品，如含有透明质酸等成分的海水鼻腔清洗液，注册申请人应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》[11] 的要求，通过开展同品种比对分析或进行临床试验来证明申报产品临床使用的安全、有效性。

2.10 产品说明书及标签样稿

海水鼻腔清洗液产品的说明书和标签样稿应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》[12]《医疗器械说明书编写指导原则》（征求意见稿）[13] 的要求，除无源医疗器械说明书和标签的通用要求外，还应注意以下内容。

2.10.1 禁忌证

应列明海水鼻腔清洗液产品的禁忌证，包括但不限于：①对原材料过敏者禁用；②严重氯化钠代谢障碍者禁用；③鼻腔大面积创伤者禁用等。

2.10.2 注意事项

应列明海水鼻腔清洗液产品的注意事项，包括但不限于：①幼儿、儿童须在成人监护下使用；②运输、贮存时应常温保存，注意避光、防热、防撞、防压等。

3.小结

随着医疗器械行业的蓬勃发展，越来越多的新型医疗器械获批上市，对于海水鼻腔清洗液产品，喷雾液的构成不单单限于纯净水和海水，也有添加透明质酸等情况，这对于医疗器械技术审评和日常监管带来了新的挑战。本文通过对海水鼻腔清洗液产品的审评要点进行阐述，以期为注册申请人和审评人员提供参考，含有其他材料及成分组成的海水鼻腔清洗液产品，也可参考本文中适用的部分。