您当前的位置：检测资讯 > 科研开发
嘉峪检测网 2019-11-25 10:01
GMP执行的过程就是：
写你所做，
做你所写，
记你所做，
改你所错。
虽然是简单的四句话，但是想真正的做好确实是难如上青天，可能有些人认为有点夸大其词。但是现实中能把这四句话做好的企业真的是凤毛麟角。因为在生产和检验过程中，总是会发生一些你意想不到的事情，虽然我们竭尽全力寻找偏差原因，但不是每次都会邂逅美丽。
偏差管理，是现在制药企业质量管理工作的重点和难点，也是每次检查检查员必看的内容，尽量简明扼要的概括出事件主旨。很多时候随着我们经验的积累、专业知识的富集，我们对于风险的认知程度和宽度也越深刻，最终造成不会处理偏差了。因为学的越多，想法越多，学的越深，想的越深。到最终起草出的一份偏差报告，连自己都无法搪塞，怎么能够说服他人？
下面拿出1个具体的偏差进行分析：
偏差发生后产生的最终结果：一批片剂收率达不到标准（95%-100%）。
偏差描述：2019年11月23日，批号为191101的某某片剂成品收率为85.3%，低于标准规定（95%-100%）。
偏差分级：重大偏差。
偏差调查：
（1）称量配料：核对原辅料的名称、批号、称量的总量，分锅数量最终确认都是没有异常的。
（2）原辅料的粉碎过筛、制粒干燥整粒、混合过程：检查核对批生产记录以及询问现场操作人员，确认原辅料的粉碎过筛目数、制粒干燥时间及温度等、混合参数都是按照工艺要求操作，物料平衡也在规定的范围内。
（3）压片、内包、外包工序的生产过程：各工序生产都是按照工艺规程进行生产，收率、物料平衡也都在规定的范围内。
（4）操作人员的培训：各岗位操作人员是否都经过了培训并且考核合格后才上岗工作，确认都是经过培训和考核的，培训档案都是健全的。
（5）各工序使用的衡器：检查各工序使用的衡器都在校验期内，在使用前都是经过校准的，校准记录也是正常填写。
（6）调查中间体颗粒的检验数据：颗粒的含量在内控标准的下限。
（7）偏差发生的原因：是由于中间体颗粒含量偏低，相应的片重就要加大，产出的片子数量减少；压片等工序以重量为单位考核收率及物料平衡，最终导致成品的收率低于标准 。
2020年1月3（含餐）
12月27日杭州-2019新药法委托生产及工艺转移管理与应用
偏差的评估：由于成品收率是一个经济指标，且生产过程都是严格按照产品的工艺规程进行生产的，生产过程中严格控制各工艺参数，对产品本身的质量是没有任何影响的，所以，结论是收率偏低不会对产品质量造成影响。
纠正措施：无。
预防措施：
（1）压片等工序计算收率时采用万片为单位，用实际产出重量除以平均片重求得实际产出万片数A，再用领入颗粒重量除以理论片重求得理论产出万片数B,最后用A/B来考察收率。
（2）对生产车间进行经济上的处罚，对车间管理人员进行教育，提升操作人员的责任心。
质量负责人的最终处理意见：生产过程严格按照工艺规定进行生产，严格执行工艺参数，落实考核方式修改及操作人员的培训考核，关闭偏差。
这份偏差报告虽然完成了，但是，不能让人完全信服和接受，为什么呢？有以下几个问题。
1、偏差发生的根本原因没有调查清楚，工艺参数未变动的情况下，为什么中间体颗粒的含量会偏低？
2、没有对QC含量结果的超趋势进行分析。
3、QA对CAPA措施的检查落实能否有效到位，是否只是流于表面象征性的将培训签到表以及考核评估进行收集整理归档。
4、调查过程没有详细的支持数据，例如含量降低是否和水分有关等？
偏差管理做为必查内容，也是企业最为头疼的事情，更具体点是QA最为头疼的事情。
发生偏差后，生产车间或者QC没有及时将偏差汇报，隐瞒偏差的发生或麻木不仁，或者在在偏差发生后的调查过程中，生产车间或者QC不能很好的配合偏差的调查，最终导致偏差发生的根本原因没有调查清楚。
起草偏差报告时，只能以自己的主观意愿写偏差报告，再加之语言文字的描述不欠当，可能会出现理解歧义，最后偏差报告后被抽查时无法清晰的描述偏差事件，最后落一条该企业偏差处理不符合要求。根本原因不清楚，CAPA不合理，任何一项被质疑QA都会是最终背黑锅的部门。
自新版GMP执行以来，企业从谈偏差色变到目前能够有效的处理偏差，进步是显而易见的。但是，同时也面临以下几个方面的问题：
1、偏差理念起步晚，多数流于应付检查，不能用于指导生产。
2、谈偏差色变之人或观念还广泛存在，认为偏差的发生就会暴露自己生产操作不规范的现象，所以，刻意的隐藏了一些偏差的发生。
3、企业质量管理体系运行不完善，认为偏差处理就是QA的事情，造成QA单打独斗，生产部门和检验部门不能有效的配合调查，造成偏差处理的不完整。
4、企业管理层对偏差不够重视，没有真正的意识到偏差管理是能够有效推动和提升产品质量所起到的作用。
5、企业质量管理的文件、工艺规程、操作规程、质量标准等制定的不合理，与实际生产和检验两张皮，不能有效的指导生产和检验，造成出现偏差和异常的情况太多。
6、企业对于很多偏差发生的根本原因都落在了人员操作失误的方面或者设备故障等方面，制定的预防措施也是千篇一律，对人员进行培训考核等。
问题都是显而易见的，但是，我们要改变对偏差的态度，偏差的管理是一个持续改进的过程，必须坚持不懈的抓落实情况。从企业管理层到基层，都要重视。
真正的意识到偏差管理对提升产品质量所起到的作用，投入更多的人力和精力，才能提高偏差处理的能力，才能让产品的质量得到持续的改善。
来源：Internet
