2021年7月22日美国FDA发布飞利浦呼吸机的召回公告，本次召回产品涉及多款呼吸机，且时间从2005年到2021年，仅在美国就需要召回204,776台，召回级别为1级。其召回原因大意如下：

飞利浦呼吸机中使用的基于聚酯的聚氨酯(PE-PUR)消声泡沫有关的两个问题，即:PE-PUR泡沫可能会分解成小块，进入设备的空气通道，然后在使用设备时被吞咽或吸入。

此外，PE-PUR泡沫可能释放(废气)某些化学物质。释放出的化学物质和泡沫颗粒可能导致严重或危及生命的伤害，呼吸困难(呼吸窘迫)，肿胀(炎症)，缺氧(缺氧)，过多的二氧化碳(高碳化)，或中毒反应。

上述召回信息具体可见如下FDA官网：

召回信息▲

本次召回不禁让我想起ISO18562系列标准，借此机会谈一谈对该标准的理解。

ISO 18562系列标准由ISO标准化组织在2017年3月发布，美国FDA在2018年6月7日认可该系列标准，目前中国尚未转化该标准。

ISO10993系列标准为与人体直接接触的医疗器械提供了详细完整的生物相容性评价标准，无论是生产企业、检测机构还是监管部门都对其比较熟悉，在国内和国际上都已经是比较成熟的标准。

但ISO10993在对于与患者“间接接触”气路材料和组件方面的生物相容性评估并没有阐述清楚，ISO18562系列标准就此孕育而生，为医疗器械中呼吸气路的生物相容性评价提供了更为科学、合理的评价标准。

ISO18562系列标准分别是生物学评估的一般原则，颗粒物释放测试，有机物释放测试和冷凝水中析出物测试四大部分，具体标准名称如下：

ISO 18562-1:2017 Biocompatibilityevaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 1:Evaluation and testing within a risk management process

ISO 18562-2:2017 Biocompatibilityevaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 2: Testsfor emissions of particulate matter

ISO 18562-3:2017 Biocompatibilityevaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 3: Testsfor emissions of volatile organic compounds (VOCs)

ISO 18562-4:2017 Biocompatibilityevaluation of breathing gas pathways in healthcare applications — Part 4: Testsfor leachables in condensate

本次飞利浦呼吸机召回原因主要为颗粒物和有机物释放，在ISO18562标准中就对颗粒物范围、限度和有机物释放进行了要求。

ISO 18562-2中关于颗粒物有如下说明：

A MEDICAL DEVICE, part orACCESSORY shall not add to the gas that could be inspired by the PATIENT levelsof PARTICULATE MATTER:

--less than or equal to 2,5um DIAMETER, in excess of 12 ug/m3;

--less than or equal to 10 umDIAMETER, in excess of 150 ug/m3.

大意为医疗设备、部件或附件不应向气体中添加可能由患者吸入的颗粒物水平:直径小于或等于2.5 um，不能超过12 ug/m3;直径小于或等于10 um，不能超过150 ug/m3;

在标准还规定了其测试方法包括过滤称重法和粒子计数法。ISO 18562-3中关于有机物释放有如下说明：

有机物释放说明▲

对于有机物释放限度要求标准根据不同的使用时间有不同的规定：

短期接触器械（不超过24h）：不超过360μg/d；

长期接触（24h到30d）: 24小时内不超过360μg/d，>24小时但<30天，不超过120μg/d;

永久接触（超过30d）：24小时内不超过360μg/d，>24小时但<30天，不超过120μg/d，≥30天，不超过40μg/d。

ISO18562系列标准由于其制定的时间比较短，各国对其采用情况尚未统一，就笔者目前了解到的情况，美国和欧盟在注册时均要求提供该标准对应的评价报告，中国药监局暂无相关要求。

对于检测机构，目前尚未统一名单，美国FDA接受有GLP资质的实验室出具的报告，欧盟无此类要求，但实际上目前生产企业、检测机构和监管部门之间对ISO18562系列标准认识尚未统一，且检测机构之间有一定差异，生产企业在递交注册审评过程中，检测机构出具的ISO18562系列经常受到监管部门的挑战，生产企业就报告中的问题需要多次和检测机构和监管部门进行沟通，甚至出现补充检测或重新检测的情况，导致生产企业新产品无法及时上市。

虽然如此，但从本次美国FDA召回飞利浦呼吸机的情况来看，ISO18562系列标准还是有其存在的必然性，生产企业应尽可能快地让产品符合该标准的要求，保障患者的安全。

作者 / 简介：张美珍，2012年毕业于广东医学院生物医学工程专业，毕业后一直在医疗器械生产企业工作，了解医疗器械的研发、生产、销售等过程。