近日，国家药监局批准了戈尔及同仁有限公司研发的创新医疗器械“球囊扩张血管内覆膜支架”，我们一起了解下球囊扩张血管内覆膜支架在临床前研发阶段做了哪些实验。

一、球囊扩张血管内覆膜支架的产品组成及结构

球囊扩张血管内覆膜支架由血管内覆膜支架以及输送系统两部分组成，其中血管内覆膜支架预装在PTA球囊上。血管内覆膜支架包含316L不锈钢环和覆膜，覆膜由ePTFE以及FEP组成。血管内覆膜支架带有肝素涂层。一次性使用，环氧乙烷灭菌。

二、球囊扩张血管内覆膜支架适用范围

本产品适用于治疗发生于髂总动脉和髂外动脉的原发闭塞性病变，参考血管直径范围为5mm~ 13mm,最大病变长度为110mm,包括主骼动脉分叉部位的原发闭塞性病变。

三、球囊扩张血管内覆膜支架工作原理

对于植入手术过程，医生通过导丝获得进入目标位置的通道。通过充盈PTA球囊导管来预扩张目标病变，并进行血管造影测量以选择合适尺寸的支架。球扩厦膜支架通过导丝到达目标位置并置于目标病变处。通过充盈球囊至所需的压力使得覆膜支架从输送系统上展开.当支架完全展开和固定时，支架支撑目标血管.输送系统上的球囊卸压撤回，或可用于支架后扩张。

四、球囊扩张血管内覆膜支架的产品技术要求

研究项目如下：

材料要求

1、不锈钢化学成分

2、不锈钢显微结构

3、不锈钢耐腐蚀性

4、覆膜材料分析

覆膜支架物理要求

5、外观

6、尺寸(压搓状态)

7、射线可探测性

8、径向强度

9、疲劳性能

10、破裂强度

11、轴向拉伸强度

12、整体水渗透性

13、短缩(标称)

14、柔顺性(夸曲半径)

15、回缩

16、抗挤压性能

17、肝素活性

18、涂层光整性

19、涂层均匀性

20、涂层耐久性

21、狗骨头效应

22、喇叭口

23、支架扩张均匀性

24、支架与覆膜的结合强度

输送系统物理要求

25、外观

26、峰值拉力

27、无泄漏

28、射线可探测性

29、座

30、尺寸

31、尖端构形

32、球囊额定爆破压

33、球囊额定疲劳

34、球囊充盈及卸压时间

35、输送系统导管的水合性判定

36、扭转结合强度

37、支架直径与球囊充盈压力关系

38、夸曲/打折(输送系统)

覆膜支架系统物理要求

39、模拟使用

覆膜支架系统化学要求(覆膜支架和输送系统分别进行)

40、重金属含量

41、酸碱度

42、还原物质

43、蒸发残渣

44、紫外吸光度

45、环氧乙烷残留量

其他

46、无菌

47、细菌内毒素

48、微粒污染

五、球囊扩张血管内覆膜支架产品性能评价

产品的性能评价项目包括覆膜支架系统的尺寸(轮廓、压握支架长度、导管有效长度、导管内腔直径、支架壁厚和导管轴外径、狗骨头效应)、模拟使用(辅件兼容性、导管液体泄漏、贴壁性、输送系统柔韧性/扭结、抗位移性、喇叭口效应、推送性、回撇过程中支架移位、支架保留、跟踪性、回撤后输送系统目视检查以及展开支架目视检查)、破裂强度、(脉动疲劳后)耐腐蚀性能、抗挤压性能、回缩、短缩、支架扩张均匀性、弯曲半径、轴向拉伸强度、机械完整性、整体水渗透性、径向强度、射线可探测性、疲劳性能、有限元分析、肝素活性、涂层完整性、涂层均匀性、涂层耐久性、支架与覆膜结合强度、MRI兼容性、微粒、导管抗拉强度、导管扭转结合强度、导管无泄漏(抽吸)、球囊充盈及卸压时间、球囊额定爆破压、球囊疲劳、支架直径与球囊充盈压力的顺应性曲线等项目的研究。

六、球囊扩张血管内覆膜支架生物相容性研究

球囊扩张血管内覆膜支架系统包含覆膜支架和球囊导管输送系统两部分。覆膜支架为植入器械，与循环血液长期接触;球囊导管输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触。根据GBT 16886.1-2011标准内容，基于产品的适用范围及接触人体的性质，对覆膜支架及球囊导管输送系统分别进行了生物相容性评价.结果表明产品的生物相容性风险可接受。

覆膜支架的生物相容性评价项目如下：

细胞毒性

致敏

刺激/皮内反应

急性全身毒性

亚慢性全身毒性

遗传毒性

植入试验

溶血

部分凝血活酶时间

血栓形成

热原研究

球囊导管输送系统的生物相容性评价项目如下：

细胞毒性

致敏

刺激/皮内反应

急性全身毒性

溶血

部分凝血活酶时间

血栓形成

热原研究

七、球囊扩张血管内覆膜支架灭菌

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平为10%.

八、球囊扩张血管内覆膜支架产品有效期和包装研究

产品货架有效期为3年，申请人提供了货架有效期验证报告，验证试验为加速稳定性试验和实时稳定性试验，包括产品自身稳定性和包装稳定性研究。

九、球囊扩张血管内覆膜支架动物研究

申请人在三种不同的动物模型(猪、羊和犬)上对该器械进行了动物研究。共提交7项临床前动物实验，分别在急性及慢性模型进行相关评价，并设立对照组。针对输送系统特性、植入器械通畅性、单个及重叠器械适用情况进行评价。动物实验结果表明，产品达到预期设计要求。