2021年，全球范围内创新药的获批上市仍然呈井喷状态。在新冠疫情冲击下，全球首款mRNA新冠疫苗（COMIRNATY）和口服新冠药物（Molnupiravir）获批上市，以及多个重磅抗肿瘤创新药获批上市，包括首款晚期宫颈癌抗体偶联(ADC)药物（Tivdak）、首款KRAS靶向药（Lumakras）、首个靶向CD19的抗体偶联(ADC)药物（Zynlonta）等。医学科技的进步为人类健康发展提供了有力保障。

 

01全球首个口服新冠药物——Molnupiravir

 

通用名：EIDD-2801/MK-4482

 

商品名：Molnupiravir

 

原研商：默沙东

 

上市时间：2021年11月4日

 

适应症：用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。

 

 

2021年11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准了默沙东（MSD）的抗病毒新冠药物Molnupiravir上市，用于治疗轻度到中度新冠肺炎患者。

 

Molnupiravir（MK-4482、EIDD-2801）是一款核苷类似物，通过靶向新冠病毒用于自我繁殖的酶，在其遗传密码中插入错误编码，从而减慢新冠病毒传播和侵占人类细胞的能力，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的复制。Molnupiravir正作为单一药物进行研究，研究中没有使用联合药物，没有根据肾脏或肝脏损伤限制食物摄入量或改变剂量。根据现有数据，尚未发现有已知药物与Molnupiravir发生反应。

 

02全球首款晚期宫颈癌抗体偶联(ADC)药物——Tivdak

 

通用名：tisotumab vedotin

 

商品名：Tivdak

 

原研商：西雅图遗传学（Seagen）与Genmab A/S

 

上市时间：2021年9月20日

 

适应症：用于治疗复发性或转移性宫颈癌，成为首个靶向TF（组织因子）的宫颈癌新药。

 

2021年9月20日，美国FDA宣布加速批准抗体药物偶联物Tivdak(tisotumab vedotin-tftv)上市，用于治疗在化疗期间或之后疾病仍进展的复发性/转移性宫颈癌成年患者。

 

TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) 是一种抗体偶联药物(ADC)，由 Genmab 的针对组织因子 (TF) 的人单克隆抗体和 Seagen 的 ADC 技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基 auristatin E (MMAE) 共价连接到抗体。非临床数据表明， TIVDAK 的抗癌活性是由于 ADC 与表达 TF 的癌细胞结合，随后通过蛋白水解裂解释放 MMAE造成的。MMAE 破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在体外，TIVDAK 还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。

 

03全球首款mRNA新冠疫苗——COMIRNATY

 

通用名：mRNA新冠疫苗

 

商品名：COMIRNATY

 

原研商：辉瑞及BioNTech

 

上市时间：2021年8月23日

 

适应症：用于16岁及以上人群预防新冠病毒感染，该疫苗仍具有紧急使用范围（EUA），适用于12岁-15岁人群接种，以及某些免疫功能低下者需加强接种（第三剂）。

 

2021年8月23日，FDA批准辉瑞及BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗COMIRNATY上市, 用于16岁及以上人群预防新冠病毒感染，该疫苗仍具有紧急使用范围（EUA），适用于12岁-15岁人群接种，以及某些免疫功能低下者需加强接种（第三剂）。

 

COMIRNATY是首款获得FDA正式批准的新冠疫苗，也是全球首个正式获批的拥有完整三期数据的新冠疫苗。自2020年12月11日获得紧急使用授权以来，美国已向全球120多个国家或地区提供了逾12亿剂该新冠疫苗。目前这款疫苗在国内附条件上市的审批工作在正常推进中，一旦国内审批通过，复星医药和BioNTech将迅速推动疫苗在国内的本地化生产，使其成为国产化的mRNA疫苗。

 

04全球首款进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)药物——Bylvay

 

通用名：odevixibat

 

商品名：Bylvay

 

原研商：Albireo Pharma公司

 

上市时间：2021年7月20日

 

适应症：用于治疗进展性家族性肝内胆汁淤积所引起皮肤瘙痒的药物。

 

2021年7月20日，美国FDA批准Albireo Pharma公司研发的Bylvay上市，这是全球首款用于治疗进展性家族性肝内胆汁淤积所引起皮肤瘙痒的药物。在开发过程中，Bylvay获得了FDA授予的孤儿药、优先审评和快速通道等多项审评资格。

 

Bylvay（odevixibat）是一种首创的高选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露。在肠道内局部发挥作用，可用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征（ALGS），其中PFIC是首个目标适应症。Bylvay不需要冷藏，可以每日一次以胶囊形式服用。

 

FDA此次对Bylvay的批准是基于两项主要临床试验的结果。临床数据结果显示：Bylvay可以缓解患儿的皮肤瘙痒，并降低血清中胆汁酸的浓度。Bylvay的临床耐受性良好，最常见的不良反应是腹泻、频繁排便等。

 

05全球首款KRAS靶向药——Lumakras（AMG510）

 

通用名：Sotorasib

 

商品名：Lumakras

 

原研商：安进公司(AMGEN)

 

上市时间：2021年5月28日

 

适应症：用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

Lumakras是根据KRAS的致癌机制研发的一款药物，它能跟失活状态下的KRASG12C突变蛋白结合，把异常激活的KRASG12C蛋白强行拉回失活状态。Lumakras作为全球首款KRAS靶向药物获批上市，更为KRAS突变的非小细胞肺癌患者带来了新生命，可以说是KRAS突变的非小细胞肺癌患者的救星。

 

06全球首款针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法——Exkivity

 

通用名：Mobocertinib

 

商品名：Exkivity

 

原研商：日本武田制药（Takeda）

 

上市时间：2021年9月15日

 

适应症：用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

 

2021年09月15日，日本武田制药宣布美国FDA加速批准Exkivity (mobocertinib) 上市，用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

 

Exkivity（Mobocertinib）研发代码TAK-788，是一种专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。它在2020年4月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR外显子20插入阳性转移性NSCLC患者。

 

07全球首个新型非兴奋剂类ADHD药物——Qelbree

 

通用名：viloxazine缓释胶囊

 

商品名：Qelbree

 

原研商：Supernus公司

 

上市时间：2021年4月2日

 

适应症：用于治疗6-17岁儿童注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

 

2021年4月2日，Supernus公司宣布，FDA已批准该公司Qelbree(viloxazine缓释胶囊) 上市，用于治疗6-17岁儿童注意力缺陷多动障碍(ADHD)。Qelbree是近10年来FDA批准的首个新型非兴奋剂类ADHD药物。

 

Qelbree是一种具有选择性5-羟色胺调节活性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NET），它的批准是基于一项针对儿童患者4个III期临床试验（P301、P302、P303、P04）项目的数据支持，该项目评估了Qelbree对超过1000例 6-17岁儿童ADHD患者的疗效。研究结果显示，4项研究均达到主要终点，Qelbree不同剂量组患者ADHD 5级评定量表(ADHD Rating Scale-5)评分较基线变化值与安慰剂组有显著性差异，患者多动/冲动和注意力不集中症状得到显著改善。

 

08全球首个靶向CD19的抗体偶联(ADC)药物——Zynlonta

 

通用名：loncastuximab tesirine-lpyl

 

商品名：Zynlonta

 

原研商：ADC Therapeutics SA

 

上市时间：2021年4月23日

 

适应症：用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

 

2021年4月23日，ADC Therapeutics获得了FDA对其抗体偶联药物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）的批准，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤，患者在接受两种或两种以上的系统治疗后，可使用Zynlonta。这是首个也是唯一一个获批治疗DLBCL的靶向CD19的ADC药物。

 

Zynlonta是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），该药活性药物成分为loncastuximab tesirine，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接器与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，loncastuximab tesirine就会被细胞内化，随后释放出细胞毒素，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。

 

09全球首个特异性抑制IL-13的获批单克隆抗体疗法——Adtralza

 

通用名：tralokinumab，曲罗芦单抗

 

商品名：Adtralza

 

原研商：丹麦LEO Pharma公司

 

上市时间：2021年6月22日

 

适应症：用于治疗适用于接受全身治疗的中重度特应性皮炎患者。

 

2021年06月22日，LEO Pharma宣布，欧盟委员会（EC）已经批准Adtralza（曲洛吉努单抗，tralokinumab）上市，用于治疗适用于接受全身治疗的中重度特应性皮炎患者。

 

近年来的研究发现，白介素13在驱动特应性皮炎患者皮肤病理发生方面具有重要性。Adtralza（tralokinumab）是一款与白介素13高亲和力结合的全人源化单克隆抗体。通过以高亲和力特异性结合白介素13，Adtralza可阻断白介素13与其受体的相互作用以及随后的下游白介素13信号传导。

 

10全球首款获批口服PI3Kδ和CK1ε抑制剂——Ukoniq

 

通用名：umbralisib

 

商品名：Ukoniq

 

原研商：TG Therapeutics生物制药公司

 

上市时间：2021年2月5日

 

适应症：用于治疗之前至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受过三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

 

2021年2月5日，TG公司宣布美国FDA已批准umbralisib（商品名：UKONIQ）上市，用于治疗之前至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受过三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

 

Umbralisib是首个也是唯一一个获批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制剂。PI3K-δ在支持细胞增殖和生存、细胞分化、细胞间运输和免疫方面发挥重要作用，在正常和恶性b细胞中都有表达。CK1-ε是一种癌蛋白翻译调节因子，与癌细胞包括淋巴恶性肿瘤发病机制有关。此前，umbralisib治疗 MZL适应症曾获FDA突破性疗法认定，上市申请也被纳入优先审评，umbralisib也被授予治疗MZL和FL的孤儿药认定 (ODD)。