稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光等条件影响下，其质量随时间变化的情况，并且由此建立原料药或制剂的货架期以及推荐的贮存条件。

稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光等条件影响下，其质量随时间变化的情况，并且由此建立原料药或制剂的货架期以及推荐的贮存条件。

做ANDA产品研发和注册的都知道，美国市场的制剂规格多，且每种规格有多种包装形式。这种多规格多包装形式的药品，是很符合市场潮流的，但在产品注册时有大量的稳定性样品检测。我们可以先来算一笔账，笔者其中一个ANDA产品有3个规格，每个规格有4种包装形式，那么每个规格3批注册批，那么一个条件一个时间点共有稳定性36批稳定性样品需要检测。

那么就以上述为例进行解释说明。

1. 目的

此方案提供了某产品2.5mg、5mg和10mg，在不同的环境包括不同的温度和湿度下存放时对产品质量的影响，我们进行长期，中间条件和加速稳定性试验。汇总的稳定性数据用于指导产品储存条件和有效期的制定。

2. 储存条件和检测时间点

以“一般情况”说明，稳定性研究按要求储存条件分别储存在各自的恒温恒湿箱中：

备注(1)：根据不同区域，如果以30℃±2℃/65%RH±5%RH作为长期条件，则无需考察中间条件；

(2)：如果以25℃±2℃/60%RH±5%RH作为长期条件，若加速条件6个月试验没有显著性变化，则终止中间条件其他时间点的检测；若加速6个月或更早时间点的样品检测结果不符合标准或发生显著性的变化，则需完成中间条件所有时间点的检测。

(3)：通常制剂的“显著性变化”包含以下几个方面，含量与初始值相差5%，或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定；任何降解产物超过接受标准；外观、物理参数和功能参数等；某些产品，pH值不符合规定；12个剂量单位的溶出度不符合接受标准。

3. 稳定性样品信息

三个规格分别：5mg，10mg，20mg

处方关系：2.5mg与5mg为等片重，且为相似处方；5mg与10mg为等比例处方。

根据ICH指南，其中至少两批在中试规模下生产，另一批可在较小规模下生产。生产不同批次的制剂应采用不同批号的原料。

稳定性将考察各规格3个批次，不同的容器规格、填充量和规格。

包装形式如下：有40cc和150cc两种容器规格；有30片/瓶、90片/瓶、100片/瓶和500片/瓶不同填充量。

根据ICH指南，制剂的每一种规格和包装形式都应进行稳定性考察，除非使用了括号法和矩阵法进行简化设计。

4. 稳定性简化设计

根据ICH有两种简化方法，这两种简化设计适用于大部分药物制剂的稳定性研究。一般情况下，一个设计方案中不同时使用这两种简化法。

4.1 矩阵法

矩阵法分为1/2简化”和“1/3简化”，是指对完整研究设计进行的简化策略。比如，1/2简化是在完整研究设计的每两个时间点中去掉一个，而1/3简化则是在每三个时间点去掉一个。但简化的某些时间点中应全部被检测，包括在起始、结束和第12个月时间点的完全检测。

1/2简化

注：“√”→表示应被测试，“×”→表示可以被简化掉。

所以每种包装形式最终的简化要比1/2 (31/63)少，实际上是17/63。

1/3简化

注：“√”→表示应被测试，“×”→表示可以被简化掉。

所以每种包装形式最终的简化要比1/3 (21/63)少，实际上是12/63。

4.2 括号法

括号法是一种稳定性设计方案，它只对某些特定设计（如规格、包装尺寸和填充），处于极端的样品进行如同完整设计那样所有时间点都应测试。这种设计假设任何中间水平的稳定性都可以被稳定性极端测试所代表。

本产品5mg和10mg为等比例相同处方，2.5mg和5mg、10mg为相似处方，简化设计如下：

注：“√”→表示应被测试，“×”→表示可以被简化掉。

通过括号法简化可以减少1/2的检验工作量。

通过上述两种简化法，我们可以看出括号法相对更容易理解和接受，而且简化量也比较大，但这种方法规格之间处方必须一致或具有高度相似性。

5. 小结

简化设计适应于绝大多数药物制剂的正式稳定性研究。对于某些复杂的给药系统，其合理性需要进一步验证；不管是矩阵法还是括号法均需不同规格应为相同处方或相似处方；建议稳定性样品放置按全部检验放置，以防止发生异常趋势时，启动其他包装形式、规格等相应的检测。